氨酚曲馬多片說(shuō)明書(shū)

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1、氨酚曲馬多片說(shuō)明書(shū)【藥品名稱】通用名：氨酚曲馬多片商品名：及通安英文名：ParacetamolandTramadolHydrochlorideTablets漢語(yǔ)拼音：AnfenqumaduoPian本品為復(fù)方制劑，其組份為每片含鹽酸曲馬多37.5mg，對(duì)乙酰氨基酚325mg【性狀】本品為淺黃色包衣片，片芯為白色或類白色?！舅幚矶纠怼克幚碜饔们R多為中樞性阿片鎮(zhèn)痛劑，至少有兩種作用機(jī)制，即曲馬多原形藥物及其代謝產(chǎn)物M1與μ阿片受體結(jié)合，并對(duì)去甲腎上腺素和5–羥色胺的再攝取有弱的抑制作用。對(duì)乙酰氨基酚是非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥．其確切的作用部位和鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不明確。動(dòng)物模型研究顯示，曲馬多和對(duì)乙酰氨

2、基酚聯(lián)合使用具有協(xié)同效應(yīng)。毒理研究曲馬多/對(duì)乙酰氨基酚：尚無(wú)本復(fù)方致癌性、致突變性和生育力的動(dòng)物及試驗(yàn)室研究資料。大鼠口服曲馬多和對(duì)乙酰氨基酚復(fù)方制劑．未觀察到與藥物有關(guān)的致畸作用。當(dāng)曲馬多/對(duì)乙酰氨基酚達(dá)到母體毒性劑量(50/434mgl/kg，為人用最大劑量的8.3倍）時(shí)，表現(xiàn)出胚胎毒性和胎仔毒性，包括胎仔體重下降及副肋數(shù)t增加，但該劑t下沒(méi)有致畸作用。低于母體毒性劑量及較輕母體毒性的劑量下（曲馬多和對(duì)乙酰氨基酚的劑量為10/87和25/217mg/kg）沒(méi)有產(chǎn)生胚胎和胎仔毒性。鹽酸曲馬多：遺傳毒性：在Ames微粒體活化試驗(yàn)、CHO/HPRT哺乳動(dòng)物細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞試驗(yàn)（無(wú)代謝

3、活化作用）、小鼠顯性致死突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠和中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓微核試驗(yàn)上，曲馬多均未顯示有遺傳毒性作用。代謝活化條件下的小鼠微核淋巴瘤試驗(yàn)及大鼠微核試驗(yàn)顯示曲馬多有弱的誘變作用?？傮w上，這些試驗(yàn)表明，曲馬多對(duì)人不具有遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)。生育毒性：雄性大鼠口服曲馬多達(dá)5Omg/kg，雌性大鼠達(dá)75mg/kg,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力的影響。曲馬多對(duì)出生前后大鼠影響的研究顯示，孕鼠口服劑且達(dá)5Omg/kg或以上劑量，仔鼠體重下降，5Omg/kg（人用最大劑量的6到10倍）時(shí)，哺乳初期幼仔存活率降低。劑量為8、10、20、25或4Omg/kg時(shí)，未觀察到對(duì)仔鼠產(chǎn)生毒性。這些劑量下，均產(chǎn)生母體毒

4、性，只有在產(chǎn)生較嚴(yán)重的母體毒性時(shí)，才會(huì)對(duì)仔鼠產(chǎn)生明顯影響?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)國(guó)外研究資料表明：本品中的曲馬多為消旋體，在血液中可檢測(cè)到曲馬多及其代謝產(chǎn)物M1的左旋體和右旋體。與對(duì)乙酰氨基酚相比，曲馬多的吸收較慢，半衰期較長(zhǎng)。單劑量口服1片本品（曲馬多37.5mg；對(duì)乙酞氮基酚325mg)，曲馬多和對(duì)乙酞氨基酚血藥濃度分別于1.8小時(shí)和0.9小時(shí)后達(dá)到峰值，右旋和左旋曲馬多血藥濃度的峰值分別為64.3ng/ml和55.5ng/ml，對(duì)乙酰氨基酚的血藥濃度峰值為4μg/ml。右旋和左旋曲馬多平均消除半衰期為5.1小時(shí)和4.7小時(shí)，對(duì)乙酰氨基酚相為2.5小時(shí)。健康受試者單劑量和多劑量口服本品的藥

5、動(dòng)學(xué)研究表明，曲馬多和對(duì)對(duì)乙酰氨基酚之間無(wú)明顯的藥物相互作用。吸收：?jiǎn)蝿┝靠诜?00mg曲馬多，平均絕對(duì)生物利用度約為75％。健康成人口服本品2片，曲馬多消旋體及其代謝產(chǎn)物Ml的消旋體分別在服藥后2-3小時(shí)達(dá)到平均血漿濃度峰值?？诜酒泛螅瑢?duì)乙酰氨基酚被迅速并完全吸收，1小時(shí)后達(dá)血漿濃度峰值，同服曲馬多也不受影響。食物的影響：與食物同服，對(duì)曲馬多或?qū)?duì)乙酰氨基酚的血漿濃度峰值和吸收程度沒(méi)有顯著影響。因此，口服本品無(wú)需考慮食物影響。分布：靜脈給予100mg曲馬多，男性和女性受試者曲馬多分布容積分別為2.6L/kg和2.9L/kg。曲馬多和人體血漿蛋白的結(jié)合率約為20％。對(duì)乙酸氨基酚被廣泛分

6、布于除脂肪組織外的絕大多數(shù)組織中，其表觀分布容積約為0.9L/kg。對(duì)乙酞氨基酚的血漿蛋白結(jié)合率相對(duì)較低（～20%）。代謝與單獨(dú)服用曲馬多相比，健康受試者口服本品后，曲馬多和其代謝產(chǎn)物Ml的血漿濃度沒(méi)有顯著改變。約有30％的曲馬多以原形經(jīng)尿排泄，60％的曲馬多以代謝產(chǎn)物的形式排出。主要代謝途徑為在肝臟中進(jìn)行的N-和O-去甲基化及葡萄糖醛酸化或硫酸鹽化。曲馬多通過(guò)多種途徑（包括CYP2D6酶）被廣泛代謝。對(duì)乙酰氨基酚主要通過(guò)肝臟的首過(guò)作用代謝，包括3種主要的途徑：-與葡萄糖醛酸甙結(jié)合-與硫酸鹽結(jié)合-通過(guò)細(xì)胞色素P450酶氧化。消除曲馬多及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟消除。曲馬多消旋體及其代謝產(chǎn)物M

7、l的消旋體的血漿消除半衰期分別為6.1小時(shí)和7小時(shí)。重復(fù)給藥時(shí)，曲馬多消旋體的血漿消除半衰期由6.1小時(shí)升至7小時(shí)。成人對(duì)對(duì)乙酰氨基酚半衰期約為2～3小時(shí)，兒童半衰期略短，新生兒和肝硬化患者的半衰期略長(zhǎng)。對(duì)乙酞氨基酚主要以荀萄糖醛酸甙和硫酸鹽結(jié)合物形式從人體中消除，并與劑量有關(guān)。少于9％的對(duì)乙酰氨基酚、以原形經(jīng)尿排泄?！具m應(yīng)癥】本品用于中度至重度急性疼痛的短期治療（不得超過(guò)5天）。【用法用量】口服。按照下述方法服用本品，或遵醫(yī)囑。成