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《pi3kaktmtor信號通路及mtor抑制劑治療腫瘤的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在應用文檔-天天文庫。
1、PI3KAktmT0R信號通路及mTOR抑制劑治療腫瘤的研究進展姜瑋嘉孫國平(通訊作者)(安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腫瘤內科安徽合肥230022)目前，特異性的小分子抑制劑靶向殺傷腫瘤細胞已成為研究熱點。PI3K/Akt/mT0R作為一個己被證實影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展、遷移、侵襲的信號通路，mTOR是其中一個關鍵的靶點。木文探討了近年來國內外對于PI3K/Akt/mT0R信號通路的機制和以及mTOR抑制劑對于腫瘤治療的研宄?！娟P鍵詞】磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信號通路；雷帕霉素；靶向治療R
2、33A2095-1752(2016)21-0005-02TheresearchprogressofPI3K/Akt/mTORsignalingpathwayandmTORinhibitorsforthetreatmentoftumorJiangWeijia,SunGuo-ping(correspondingauthor).TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,AnhuiProvince,Hefei230022,China【Abstract】
3、Atpresent,thespecificityofsmallmoleculeinhibitorstargetingkillingtumorcellshasbecomeahotresearchtopic.PI3K/Akt/mTORinhibitorsasaprovenisinfluencetumoroccurrence,development,migrationandinvasionofsignalingpathways,mTORisoneofthekeytargets.Athomeandabroadi
4、nrecentyears,thispaperreviewedthePI3K/Akt/mTORsignalingpathwaysandthemechanismofmTORinhibitorsforcancerresearch.【Keywords]Phosphatidylinositol3kinase/proteinkinaseB/rapamycintargetproteinsignalingpathways;Rapamycin;Targetedtherapy近年來的研究表明，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B
5、/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR,phosphoinositide3-kinase/proteinkinaseB/mammaliantargetofrapamycin)信號通路參與調控細胞的生長代謝、遷移侵襲、蛋白的組裝合成、腫瘤血管的生成，并在其中起到重要的作用。該通路在多種惡性腫瘤中被發(fā)現(xiàn)轉導異常。基于現(xiàn)今的腫瘤基因層面研究，PI3K/Akt/mT0R通路是人類腫瘤中最活躍的信號通路之-[1】。B前已有很多證據(jù)證明，該通路在黑色素瘤的發(fā)病中扮演了重要的角色，并與RAS/RAF/絲裂原激活
6、蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinasekinase,MEK)/細胞外信號調節(jié)激酶(extracellular-signal-regulatedkinase,ERK)通路共同激活了黑色素細胞的惡變[2】?，F(xiàn)己奮多種針對該通路的相關抑制劑面世，并取得了理想的臨床療效。l.PI3K/Akt/mTOR通路的介紹PI3K可被多種信號激活，包括酪氨酸激酶受體(ReceptorTyrosineKinase,RTKs),RAS蛋白家族等。PI3K為一類脂激酶，分為I、II、III三型。生
7、長因子作用下，I型PI3K被激活，繼而催化其底物磷脂酰肌醇二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-biphosphate,PIP2)磯酸化，使其轉化為磷脂酰肌醇三磷酸(phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate,PIP3)oAkt(又稱蛋白激酶B，PKB)是絲蘇氨酸激酶，也有三種類型Aktl/2/3,與PIP3特異性結合，并通過磷脂酰肌醇依賴性激酶l,2(phosphoinositide-dependentkinase-l/2,PDKI/2｝作用，在
8、Ser473和Thr308位點被磷酸化，從而被PDK1激活，活化的Akt破壞抑制mTOR的TSC2-TSC1復合物(tuberoussclerosiscomplex2,tuberoussclerosiscomplex1),激活Rheb(Reshomologenrichedinbrain),最后激活mTOR。mTOR和其下游控制細胞增殖、轉化所必需的mRNA的翻譯，因此在控制細胞的生長、遷移等方面扮演著重要的角色，與蛋白合成及調控細胞周期息息
