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1、談黃芪注射液對大鼠急性脊髓損傷的神經(jīng)保護作用急性脊髓損傷(ASCI)是一種由原發(fā)性損傷和隨繼出現(xiàn)的繼發(fā)性損傷引起的脊髓神經(jīng)功能障礙疾病，據(jù)統(tǒng)計中國脊髓損傷的發(fā)病率約為6～7/百萬人，以每年10%的速度增長。藥物治療仍然是預(yù)防保護急性脊髓損傷的重要手段之一。正確的藥物治療能夠改善原發(fā)損傷灶周圍幸存神經(jīng)組織的功能，減輕脊髓損傷的后遺癥。相關(guān)研究表明甲基強的松龍對急性脊髓損傷有抗炎、抗脂質(zhì)過氧化的治療作用。黃芪是一種傳統(tǒng)中藥，現(xiàn)代藥理研究證實其具有抑制腦損傷后的脂質(zhì)過氧化而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。本研究探討高劑量黃芪對急性脊髓損傷的神經(jīng)保護作
2、用，現(xiàn)報告如下?！ ?資料與方法 1.1實驗材料 黃芪注射液(上海禾豐制藥有限公司)，甲基強的松龍(注射用甲基強的松龍琥珀酸鈉，國藥集團容生制藥有限公司)，戊巴比妥鈉(北京普博斯生物科技有限公司)?！ ?.2動物損傷模型的建立 40只成年健康SD大鼠(雌雄不限，體質(zhì)量220～250g)，采用改良ALLEN氏重物打擊法[6]建立大鼠急性脊髓損傷模型。SD大鼠以3%戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔注射麻醉。動物腰背部脫毛后以仰臥位固定，以T9為中心做背部后正中切口，暴露T7～T11椎板，同時保護完整硬脊膜，以金屬重物自由下落，打
3、擊力度為50g/cm，撞擊骨髓，建立脊髓損傷模型。見大鼠急劇擺尾，脊髓充血則視造模成功?！ ?.3實驗分組和給藥方法 將40只大鼠進行隨機分組。A組為黃芪高劑量治療組，給予黃芪注射液2mL/(kgd)，連續(xù)給藥14d。B組為黃芪低劑量治療組，黃芪注射液0.5mL/(kgd)連續(xù)14d。C組為甲基強的松治療組，術(shù)后立即腹腔注射甲基強的松30mg/kg，24h內(nèi)每隔4h后重復(fù)給藥1次。D組為生理鹽水對照組，給予滅菌生理用水0.5mL/(kgd)，連續(xù)14d?！ ?.4行為學(xué)評分 分別于用藥后1、5、10、14d進行Rivlin斜板
4、實驗，由3名非本組實驗人員分別獨立進行評分，最后以每組數(shù)據(jù)的平均值作為大鼠脊髓功能的行為學(xué)評分?！ ?.5脊髓神經(jīng)功能評分 分別于用藥后1、5、10、14d，每組隨機取6只大鼠，應(yīng)用改良Gale聯(lián)合行為評分(CBS)綜合評定大鼠脊髓損傷后的神經(jīng)學(xué)方面功能。根據(jù)CBS值的變化，判斷各組大鼠脊髓神經(jīng)功能的恢復(fù)程度，CBS值越低，則反映脊髓損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)程度越好。 1.6脊髓損傷組織含水量測定 在脊髓損傷后48h于脊髓受傷部位，切取適量脊髓組織標本，稱重得到該標本的濕重值。將標本置于65℃的烤箱中24h，稱重，該數(shù)值即為標本
5、的干重值，脊髓組織的含水量根據(jù)Hsu等提供的公式計算:脊髓含水量=[(濕重-干重)÷濕重]100%?！ ?結(jié)果 2.1行為學(xué)評分 A組和B組各時間點Rivlin斜板度數(shù)明顯高于D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且A組和B組相比有顯著差異(P<0.05)。但A組和C組無顯著差異。 2.2脊髓神經(jīng)功能評分 大鼠實驗性脊髓損傷后表現(xiàn)為雙下肢呈遲緩性癱瘓，肌張力降低，表現(xiàn)出嚴重的后肢功能障礙。曲線可以看出，在大鼠實驗性脊髓損傷后給予不同劑量的黃芪或甲基強的松，后肢感覺及神經(jīng)反射均有恢復(fù)。A組，B組與
6、D組相比有顯著差異(P<0.05)，表明黃芪對脊髓損傷大鼠有較好的神經(jīng)保護功能?！ ?討論 急性脊髓損傷(ASCI)是一種會導(dǎo)致嚴重后果的創(chuàng)傷，原發(fā)性損傷后會導(dǎo)致組織缺血、毒性反應(yīng)及炎癥反應(yīng)等繼發(fā)性損傷，會導(dǎo)致脊髓組織內(nèi)的炎癥細胞釋放大量的促炎癥介質(zhì)和神經(jīng)毒素，從而加重脊髓功能障礙。當前針對不同發(fā)病機制的基礎(chǔ)研究，已取得一定的成果，脊髓損傷的藥物治療有了很大的進步。甲基強的松是目前最具代表性、使用最廣的糖皮質(zhì)激素，其作用機制主要是抑制氧自由基的產(chǎn)生，抗脂質(zhì)過氧化作用。Bracken等研究顯示甲基強的松能顯著促進患者的脊髓功
7、能的恢復(fù)，減輕脊髓組織的繼發(fā)性損傷。相關(guān)動物試驗證明，術(shù)前給予高劑量甲基強的松能夠抑制創(chuàng)傷后神經(jīng)功能損害;但甲基強的松作為糖皮質(zhì)激素，有強大的副作用，高劑量使用會增加并發(fā)癥和病死率，而且對于激素的作用及其用量、種類和應(yīng)用時機均存在爭議。 黃芪作為一種傳統(tǒng)的中藥，主要成分為黃芪異黃酮、皂甙、黃芪多糖等，已有相關(guān)藥理研究證明，其具有提高細胞的生命力和增強免疫的功能，改善微循環(huán)和清除超氧陰離子自由基的作用，可以用于急性脊髓損傷的保護治療方面。其機制可能在于以下幾個方面:改善微循環(huán)，抑制水腫及毛細血管擴張，恢復(fù)毛細血管正常通透性，有效消
8、除局部腫脹;②清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，具有顯著的神經(jīng)保護作用;降低炎癥反應(yīng)時腦血管壁內(nèi)皮細胞間間隙，從而達到抗炎癥和消腫的作用。 本實驗建立大鼠脊髓損傷模型，檢測了損傷后脊髓的行為學(xué)評分和神經(jīng)學(xué)功能評分，測定了脊髓損傷組織的含水量。結(jié)果
