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1、變應性鼻炎防治藥物的研究進展【摘要】變應性鼻炎（Allergicrhinitis,AR）是一種特異性呼吸道疾病，發(fā)病率一直呈上升趨勢，嚴重影響人們的身體健康和生活質量。目前普遍認為，個人遺傳缺陷及接觸周圍環(huán)境變應原是兩大主要發(fā)病因素，但其發(fā)病機制仍不十分清楚。因而，雖然目前AR的治療藥物種類較多，但尚無根治藥物。本文簡要綜述AR發(fā)病機制及防治藥物的研究情況。【關鍵詞】變應性鼻炎發(fā)病機制藥物【Abstract】Allergicrhinitishasbeendescribedasaninflammatorydisorderoftheupp
2、erairucosa,theprevalenceofaybeincreasing.Ithasasignificantimpactonpeople’shealthandquality-of-life.Ithasbeenshoentarethemainetiologicalfactors.Hoechanismsarestilltobeexplained.Althougheachofthetreatmentsprovideshortorlongtermrelieffromoneormoreofthesymptomsofallergicrhi
3、nitis,noneofthemcouldtotallycontrolthedisease.ThemechanismsandtreatmentsofARechanismmedicine1AR概況AR又稱過敏性鼻炎，可以定義為異常的鼻粘膜炎癥反應。其臨床特征包括鼻粘膜充血，鼻塞，鼻涕，噴嚏，鼻癢，偶有失去嗅覺。此外，一些病人忍受睡眠失調，影響情感，社會活動，頭痛，易怒[1]。盡管AR可發(fā)生于任何年齡段，但是它更好發(fā)于兒童和青春期。在美國，AR是最為普通的特異性疾病，影響著大約2400萬人（約8%美國人口）。男性，女性得病率是均等的。流行
4、率和年齡段關系：32%的病人年齡在17歲或更小，43%的病人年齡在18—44歲，17%的病人年齡在45～64歲，及8%在65歲或以上[2]。AR可分為季節(jié)性和常年性兩種情況，或者根據程度分為輕度，中度，重度。輕癥AR不影響睡眠，不影響日?；顒?，沒有煩惱的癥狀。中度至重度的AR包括一個或多個癥狀[3]。HC）相聯系，使未致敏T細胞興奮[5]。樹突細胞是最有效的抗原遞呈細胞，在在體和離體實驗中，它誘導，調節(jié)初級免疫應答[6]。鼻粘膜被廣泛的樹突細胞覆蓋，它們位于胞間通道旁，包圍基底上皮細胞[7]。未成熟的樹突細胞攝取抗原有三種顯性機制。第
5、一，通過受體介導的(細胞)內攝作用方式，得到抗原物質。未成熟的樹狀突細胞表達過多的特異性受體，這些受體能識別外抗原，如C型凝集素糖受體。第二，抗原可以被巨胞飲攝取，巨胞飲參與肌纖蛋白骨架吞食大量分泌液和溶質。第三，樹突細胞能吞噬顆粒型抗原，如乳膠微球，完整細菌，凋亡細胞[8]。通過以上機制攝取的抗原積聚在胞吞隔室，在這里，抗原裝載在新合成的，重新利用的MHCⅡ型分子。然而，抗原也可能被運輸到胞液，這樣，它們能進入Ⅰ型抗原遞呈路徑[9]。在胞吞隔室里，抗原被蛋白水解酶分解為免疫性短肽。酸性細胞腔隙中有新合成的MHCⅡ型分子，這個區(qū)域又稱
6、為MⅡC隔室，在這，抗原裝載在MHCⅡ型分子上[10]。通過分泌朊酶類的作用，抗原被未成熟的數突細胞作用產生蛋白水解也發(fā)生在細胞外。這導致肽的產生，肽能裝載到空細胞表面表達MHCⅡ[11]。隨后，樹突細胞移往粘膜下層，遞呈已處理的抗原給未分化的Th淋巴細胞?？乖?特殊T細胞結合樹突細胞MHCⅡ肽復合物，連同CD4相互作用，及其他的細胞-細胞信號傳導，觸發(fā)T細胞分化為TH2細胞，激活B細胞產生抗原特殊IgE[1]。IgE是AR主要觸發(fā)器。IgE與FcεR1和低親和力受體FcεR2（CD23）相互作用。B細胞分化為IgE-分泌型漿細胞需要
7、至少兩種存在于IL-4（或IL-13）和CD40L中不同的信號及CD40，CD40是一種存在于B細胞的輔刺激分子，觸發(fā)同型轉換為IgE。IgE結合FcεR四聚體復合物的α鏈，FcεR四聚體復合物存在于肥大細胞，嗜堿粒細胞，單核細胞，樹突細胞。分子間相互作用與高親和力結合有密切關系。這種分子間相互作用是很復雜的，涉及到IgE的Cε3領域的一些部位[12]。IgE處于自由形態(tài)時，它的半衰期只有幾天。但當與FcεRs結合時，它被保護，避免降解，能在炎癥細胞表面存活數月。循環(huán)結合抗原-特異性IgE，通過Fc區(qū)域，連接到FcεRI受體，FcεR
8、I受體存在于鼻粘膜肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面，藉此使抗原特異性Fab區(qū)域暴露在局部環(huán)境，準備后續(xù)接觸變應原而激活[13]。初始接觸抗原，及啟動炎癥細胞對抗原應答的過程，叫致敏作用。再次接觸粘膜表面相同的抗原將導致結合或交
