pkc和hsp70表達(dá)在缺血預(yù)處理對大鼠腎臟缺血再灌注損傷中的作用

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1、PKC和HSP70表達(dá)在缺血預(yù)處理對大鼠腎臟缺血再灌注損傷中的作用【摘要】目的探討蛋白激酶C(PKC)和熱休克蛋白70(HSP70)在缺血預(yù)處理對大鼠腎臟缺血再灌注損傷中的保護作用。方法將大鼠隨機分為對照組(CON)、缺血再灌注組(IR)和缺血預(yù)處理后缺血再灌注組(IPC)。除病理組織學(xué)變化外，用免疫組化檢測各組中不同灌注時間的PKC和HSP70的變化。結(jié)果病理組織學(xué)腎小管評分IPC組均低于IR組(P＜005)，而IPC組和CON組之間無顯著性差異(P＞005)；PKC的表達(dá)IPC組明顯高于IR組(P＜001)，并且在再灌注2h和6h時，IPC

2、組中的表達(dá)明顯高于CON組(P＜005)；HSP70的表達(dá)IPC組明顯高于IR組(P＜001)，并且在再灌注2h和6h時，在IPC組中的表達(dá)明顯高于CON組(P＜001)。結(jié)論缺血預(yù)處理對大鼠腎臟缺血再灌注損傷有保護作用，其保護機制可能與PKC的激活以及與HSP70的誘導(dǎo)合成增多有關(guān)。【關(guān)鍵詞】腎臟；缺血預(yù)處理；缺血再灌注損傷；蛋白激酶C；熱休克蛋白　　【Ａbstract】ＯbjectiveToinvestigatetheroleofproteinkinaseCandHSP70intheprotecitveeffectofischemicpre

3、conditioninginratrenaldamageofischemiareperfusion.ＭethodsRatslydividedintocontrolgroup(CON),ischemiareperfusiongroup(IP)andischemicpreconditioninggroup(IPC).Indifferentgroups,desidespathologicalchanges,theproteinexpressionofproteinkinaseC(PKC)andHSP70easuredbyimmunohistochemi

4、stry.ＲesultsThescoreofrenaltubulesinIPCilarbeticpreconditioningcouldprotectthedamageofischemiareperfusionandthemechanismmayberelatedtotheactivationofPKC,andmayberelatedtomoreformationofHSP70.　　【Keyiareperfusioninjury,ischemicpreconditioning,proteinkinaseC,heatshockprotein　　自1

5、986年Murry等［１］提出缺血預(yù)處理對心臟有保護作用以后，人們開始了通過各種預(yù)處理來調(diào)動臟器內(nèi)源性保護作用的研究。最后，國內(nèi)、外有人在這方面開始了對腎臟的觀察，但對其機制未做進(jìn)一步的報道。本研究的目的是通過免疫組化檢測PKC和HSP70的變化，以及通過病理組織學(xué)變化來進(jìn)一步證實缺血預(yù)處理對腎臟缺血再灌注損傷有保護作用，并探討其可能存在的機制?！　?材料與方法　　１．１實驗動物健康成年P(guān)生成減少，線粒體ATP酶抑制，腺苷生成，兒茶酚胺生成，緩激肽生成，氧自由基生成減少，蛋白激酶C激活，熱休克蛋白合成增多，絲裂素活化蛋白激酶激活等［３］。在不同的實驗

6、方法、動物種屬中，缺血預(yù)處理的機制都會不同，對于同一種動物不同的臟器，機制也不同，缺血預(yù)處理對腎臟的保護作用中，可能只有上述的某些因素參入。從我們的實驗結(jié)果看，PKC和HSP70參入了腎臟的缺血預(yù)處理的保護過程中。PKC是一類依賴于Ca2+、乙?；视突蛄柞ヵ＝z氨酸刺激而激活，催化蛋白質(zhì)內(nèi)絲氨酸／蘇氨酸殘基磷酸化的蛋白激酶，是細(xì)胞肌醇磷脂信號通路的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在細(xì)胞生長功能上起著重要的作用。從本研究資料表2看出，在PKC的表達(dá)中，IPC組明顯高于IR組(P＜001)，在2h和6h時，IPC組中PKC的表達(dá)也高于CON組(P＜005)，這說明在IPC

7、過程中，PKC的激活介導(dǎo)了大鼠腎臟的缺血預(yù)處理的保護作用；同時也看到了在正常腎臟組織中，PKC就有一定水平的表達(dá)，在缺血預(yù)處理作用下，PKC的活性進(jìn)一步的增加，促使缺血再灌注損傷得以修復(fù)。這與王欣等［４］和烏立暉等［５］的結(jié)果相一致。其作用機制可能是：短暫缺血可以促使某些內(nèi)源性物質(zhì)釋放，這些物質(zhì)包括兒茶酚胺、氧自由基、腺苷等，它們作用于細(xì)胞膜上的特異性受體，通過G蛋白的介導(dǎo)，激活磷脂酶C或D，使磷酸磷脂酰肌醇二磷酸或肌醇磷脂膽堿水解，引起二酰基甘油生成及細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高，從而激活PKC［６］。PKC激活后產(chǎn)生的保護作用是某些效應(yīng)蛋白磷酸化的結(jié)果

8、。ATP依賴的鉀通道、5′核苷酸酶、熱休克蛋白和絲裂素活化蛋白激酶等有可能成為PKC的底物，介導(dǎo)缺血預(yù)處理