pkc和hsp70表達在缺血預(yù)處理大鼠腎臟缺血再灌注損傷中的作用論文

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1、PKC和HSP70表達在缺血預(yù)處理大鼠腎臟缺血再灌注損傷中的作用論文劉少青沈秀萍遲玉友尹洪山李剛蘇慶國【摘要】目的探討蛋白激酶C(PKC)和熱休克蛋白70(HSP70)在缺血預(yù)處理對大鼠腎臟缺血再灌注損傷中的保護作用。方法將大鼠隨機分為對照組(CON)、缺血再灌注組(IR)和缺血預(yù)處理后缺血再灌注組(IPC)。除病理組織學(xué)變化外，用免疫組化檢測各組中不同灌注時間的PKC和HSP70的變化。結(jié)果病理組織學(xué)腎小管評分IPC組均低于IR組(P＜005)，而IPC組和CON組之間無顯著性差異(P＞005)；PK

2、C的表達IPC組明顯高于IR組(P＜001)，并且在再灌注2h和6h時，IPC組中的表達明顯高于CON組(P＜005)；HSP70的表達IPC組明顯高于IR組(P＜001)，并且在再灌注2h和6h時，在IPC組中的表達明顯高于CON組(P＜001)。結(jié)論缺血預(yù)處理對大鼠腎臟缺血再灌注損傷有保護作用，其保護機制可能與PKC的激活以及與HSP70的誘導(dǎo)合成增多有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】腎臟；缺血預(yù)處理；缺血再灌注損傷；蛋白激酶C；熱休克蛋白【Ａbstract】ＯbjectiveToinvestigatethero

3、leofproteinkinaseCandHSP70intheprotecitveeffectofischemicpreconditioninginratrenaldamageofischemiareperfusion.ＭethodsRatslydividedintocontrolgroup(CON),ischemiareperfusiongroup(IP)andischemicpreconditioninggroup(IPC).Indifferentgroups,besidespathological

4、changes,theproteinexpressionofproteinkinaseC(PKC)andHSP70easuredbyimmunohistochemistry.ＲesultsThescoreofrenaltubulesinIPCilarbeticpreconditioningcouldprotectthedamageofischemiareperfusionandthemechanismmayberelatedtotheactivationofPKC,andmayberelatedtomor

5、eformationofHSP70.【Keyiareperfusioninjury,ischemicpreconditioning,proteinkinaseC,heatshockprotein自1986年Murry等［１］提出缺血預(yù)處理對心臟有保護作用以后，人們開始了通過各種預(yù)處理來調(diào)動臟器內(nèi)源性保護作用的研究。最近，國內(nèi)外有人在這方面開始了對腎臟的觀察，但對其機制未做進一步的報道。本研究的目的是通過免疫組化檢測PKC和HSP70的變化，以及通過病理組織學(xué)變化來進一步證實缺血預(yù)處理對腎臟缺血再灌注損傷有

6、保護作用，并探討其可能存在的機制。1材料與方法１．１實驗動物健康成年P(guān)生成減少，線粒體ATP酶抑制，腺苷生成，兒茶酚胺生成，緩激肽生成，氧自由基生成減少，蛋白激酶C激活，熱休克蛋白合成增多，絲裂素活化蛋白激酶激活等［３］。在不同的實驗方法、動物種屬中，缺血預(yù)處理的機制都會不同，對于同一種動物不同的臟器，機制也不同，缺血預(yù)處理對腎臟的保護作用中，可能只有上述的某些因素參與。從我們的實驗結(jié)果看，PKC和HSP70參與了腎臟的缺血預(yù)處理的保護過程。PKC是一類依賴于Ca2+、乙酰基甘油或磷脂酰絲氨酸刺激而激活，催

7、化蛋白質(zhì)內(nèi)絲氨酸／蘇氨酸殘基磷酸化的蛋白激酶，是細胞肌醇磷脂信號通路的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在細胞生長功能上起著重要的作用。從本研究資料表2看出，在PKC的表達中，IPC組明顯高于IR組(P＜001)，在2h和6h時，IPC組中PKC的表達也高于CON組(P＜005)，這說明在IPC過程中，PKC的激活介導(dǎo)了大鼠腎臟的缺血預(yù)處理的保護作用；同時也看到了在正常腎臟組織中，PKC就有一定水平的表達，在缺血預(yù)處理作用下，PKC的活性進一步的增加，促使缺血再灌注損傷得以修復(fù)。這與王欣等［４］和烏立暉等［５］的結(jié)果相一致。其

8、作用機制可能是：短暫缺血可以促使某些內(nèi)源性物質(zhì)釋放，這些物質(zhì)包括兒茶酚胺、氧自由基、腺苷等，它們作用于細胞膜上的特異性受體，通過G蛋白的介導(dǎo)，激活磷脂酶C或D，使磷脂酰肌醇二磷酸或肌醇磷脂膽堿水解，引起二?；视蜕杉凹毎麅?nèi)Ca2+濃度增高，從而激活PKC［６］。PKC激活后產(chǎn)生的保護作用是某些效應(yīng)蛋白磷酸化的結(jié)果。ATP依賴的鉀通道、5′核苷酸酶、熱休克蛋白和絲裂素活化蛋白激酶等有可能成為PKC的底物，介導(dǎo)缺