干細(xì)胞在腎臟缺血再灌注損傷中作用

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1、干細(xì)胞在腎臟缺血再灌注損傷中作用AtulBagul,etal.AmJNephrol2013大連市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科舒姣潔譯摘要背景：缺血再灌注損傷（IRI）仍然是急性腎損傷(AKI)的主要原因之一。IRI是一個(gè)潛在多因子病理生理過程，其同時(shí)影響著非移植和移植患者的預(yù)后。IRI/AKI的高發(fā)病率和死亡率及當(dāng)前可用臨床治療方法令人失望的治療效果都促使我們做進(jìn)一步的研究。干細(xì)胞（SC）是未分化細(xì)胞，其它經(jīng)過再生和分化變成一種或多種細(xì)胞類型，而這些細(xì)胞類型有可能改善IRI。目的：進(jìn)行詳細(xì)的文獻(xiàn)分析并構(gòu)造全面的文獻(xiàn)綜述，專注于干細(xì)胞在治療繼發(fā)于IRI的AKI中發(fā)揮的作用。

2、方法：干細(xì)胞對(duì)腎臟IRI治療有益還是無益的證據(jù)是我們需要研究的主要兩個(gè)方面。搜索策略基于通過輸入醫(yī)學(xué)主題詞和自由詞進(jìn)行廣泛的搜索。結(jié)果：腎臟IRI及干細(xì)胞治療領(lǐng)域的大多數(shù)研究顯示，干細(xì)胞對(duì)腎臟IRI的治療有很多益處。結(jié)論：這些研究大部分是在小動(dòng)物模型上進(jìn)行的，因此需要在大動(dòng)物模型中進(jìn)行進(jìn)一步的臨床前研究，并謹(jǐn)慎給出研究結(jié)果。干細(xì)胞治療還是有前景的，盡管在其確切的治療機(jī)制方面存在爭(zhēng)論。徹底的科學(xué)探索是必需的，以評(píng)定其治療機(jī)制、藥物安全性、可重復(fù)性和監(jiān)控所應(yīng)用干細(xì)胞的方法。關(guān)鍵詞：干細(xì)胞；缺血再灌注損傷；急性腎損傷；移植引言缺血再灌注損傷（IRI）仍然是急性腎損傷(

3、AKI)的主要致病原因之一，無論是自體腎臟還是移植腎臟。IRI是一個(gè)潛在多因子病理生理過程，其影響著許多臨床情況的預(yù)后，特別是移植。移植，是終末期腎臟?。‥SRD）的治療方法，其具有一些不足之處：合適器官的缺乏、免疫抑制、采用邊緣供體[放寬標(biāo)準(zhǔn)捐獻(xiàn)者（ECDs）和循環(huán)死亡后捐獻(xiàn)的捐獻(xiàn)者（DCDs）]所導(dǎo)致的手術(shù)并發(fā)癥和預(yù)后效果差以及患者在等待名單中等待時(shí)間過長(zhǎng)。對(duì)于接受了來自ECDs和DCDs器官捐獻(xiàn)的接受者，IRI的過程會(huì)加速。表現(xiàn)為由缺血造成的移植腎功能恢復(fù)延遲和原發(fā)性無功能的比率增加，，特別是在器官摘除和額外的冷藏過程中的長(zhǎng)時(shí)間的熱缺血。在自體腎臟條件下，

4、AKI影響7-10%的所有住院患者，與此相關(guān)的住院患者死亡率為35-40%，75%的患者合并敗血癥相關(guān)的腎功能衰竭。目前對(duì)于AKI的管理是非特定的，采用相關(guān)的有限支持治療；因此，尋求更多新的方法是很必要的。IRI繼發(fā)AKI的病理生理過程導(dǎo)致近端腎小管細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞周圍功能性和結(jié)構(gòu)性的變化。病理變化包括肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的破壞、腺嘌呤核苷酸代謝和胞內(nèi)鈣離子的改變、細(xì)胞-細(xì)胞/細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)附屬物的減少、活性氧分子的產(chǎn)生和內(nèi)皮活化后的炎癥反應(yīng)，其導(dǎo)致效應(yīng)細(xì)胞的補(bǔ)充和滲透以及上調(diào)細(xì)胞凋亡。腎臟功能可以通過細(xì)胞的去分化和增殖的發(fā)生而顯著恢復(fù)。這通過整合素和細(xì)胞粘附分子的

5、參與來實(shí)現(xiàn)，它們是遷移、分化和增殖的調(diào)節(jié)器。局部釋放生長(zhǎng)因子（如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）、趨化因子和細(xì)胞因子）來協(xié)調(diào)這種細(xì)胞增殖。再極化和分化可以通過其它因素（如神經(jīng)細(xì)胞粘附分子和骨橋蛋白）來實(shí)現(xiàn)。干細(xì)胞（SC）是未分化細(xì)胞，這是根據(jù)它們的自我更新和多向分化的能力來定義的。干細(xì)胞治療的作用機(jī)理目前還在爭(zhēng)論中。目前認(rèn)為其可以改善腎臟IRI是基于如下作用：⑴干細(xì)胞的分化轉(zhuǎn)移/去分化/歸巢；⑵移植干細(xì)胞的旁分泌或內(nèi)分泌影響；⑶定居干/祖細(xì)胞擴(kuò)增和增殖的作用?；谒鼈兊募?xì)胞表面標(biāo)志物、轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子的表達(dá)，干細(xì)胞既可以從細(xì)胞學(xué)歸類，也可以

6、從功能性歸類。骨髓干細(xì)胞（BMSC）可以分類如下：⑴造血干細(xì)胞（HSC），其分化為所有血細(xì)胞；⑵骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）/骨髓基質(zhì)細(xì)胞，其可以分化為軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。此外，各種類型的成體干細(xì)胞在各種組織中被發(fā)現(xiàn)，像腸、脂肪、骨骼肌肉、心肌和腎組織。骨骼肌中成體干細(xì)胞包含單能衛(wèi)星細(xì)胞，其融合和分化成多核肌管，并已被證明可以發(fā)展出不同譜系的細(xì)胞。這些不同類型的干細(xì)胞已在各種實(shí)驗(yàn)研究中被證明可以改變?nèi)缟衔乃龅母鞣NIRI反應(yīng)，可能會(huì)通過加快近端腎小管細(xì)胞的再生而改善各功能參數(shù)。干細(xì)胞可以抑制各種促炎性細(xì)胞因子的釋放和分泌各種營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)因子，從而促進(jìn)血管生成、

7、細(xì)胞分裂和增殖，同時(shí)降低細(xì)胞凋亡，減輕炎癥并啟動(dòng)修復(fù)。再生醫(yī)學(xué)的新興領(lǐng)域飛速發(fā)展，并且具有大量研究成果支持，這些研究成果證實(shí)干細(xì)胞能在各種器官和組織中替代損壞和衰亡的分化細(xì)胞。關(guān)于是否這些細(xì)胞起作用是因?yàn)榉只D(zhuǎn)移和它們的旁分泌特性，這有相當(dāng)多的爭(zhēng)論。干細(xì)胞療法也許將來會(huì)發(fā)展成為新的治療方法來治療AKI。目的這篇綜述的目的是進(jìn)行詳細(xì)的文獻(xiàn)分析并構(gòu)造全面的文獻(xiàn)綜述，專注于干細(xì)胞在治療IRI繼發(fā)AKI中發(fā)揮的作用。因此，此研究深入的文章將詳述如下兩個(gè)主要方面：⑴干細(xì)胞對(duì)腎臟IRI治療有益的證據(jù)；⑵干細(xì)胞對(duì)腎臟IRI治療無益的證據(jù)。方法和檢索策略對(duì)如下數(shù)據(jù)庫(kù)MEDLIN

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