pkc和hsp70表達(dá)在缺血預(yù)處理大鼠腎臟缺血再灌注損傷中的作用論文

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1、PKC和HSP70表達(dá)在缺血預(yù)處理大鼠腎臟缺血再灌注損傷中的作用論文劉少青沈秀萍遲玉友尹洪山李剛蘇慶國(guó)【摘要】目的探討蛋白激酶C(PKC)和熱休克蛋白70(HSP70)在缺血預(yù)處理對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用。方法將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(CON)、缺血再灌注組(IR)和缺血預(yù)處理后缺血再灌注組(IPC)。除病理組織學(xué)變化外，用免疫組化檢測(cè)各組中不同灌注時(shí)間的PKC和HSP70的變化。結(jié)果病理組織學(xué)腎小管評(píng)分IPC組均低于IR組(P＜005)，而IPC組和CON組之間無(wú)顯著性差異(P＞005)；PK

2、C的表達(dá)IPC組明顯高于IR組(P＜001)，并且在再灌注2h和6h時(shí)，IPC組中的表達(dá)明顯高于CON組(P＜005)；HSP70的表達(dá)IPC組明顯高于IR組(P＜001)，并且在再灌注2h和6h時(shí)，在IPC組中的表達(dá)明顯高于CON組(P＜001)。結(jié)論缺血預(yù)處理對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，其保護(hù)機(jī)制可能與PKC的激活以及與HSP70的誘導(dǎo)合成增多有關(guān)。【關(guān)鍵詞】腎臟；缺血預(yù)處理；缺血再灌注損傷；蛋白激酶C；熱休克蛋白【Ａbstract】ＯbjectiveToinvestigatethero

3、leofproteinkinaseCandHSP70intheprotecitveeffectofischemicpreconditioninginratrenaldamageofischemiareperfusion.ＭethodsRatslydividedintocontrolgroup(CON),ischemiareperfusiongroup(IP)andischemicpreconditioninggroup(IPC).Indifferentgroups,besidespathological

4、changes,theproteinexpressionofproteinkinaseC(PKC)andHSP70easuredbyimmunohistochemistry.ＲesultsThescoreofrenaltubulesinIPCilarbeticpreconditioningcouldprotectthedamageofischemiareperfusionandthemechanismmayberelatedtotheactivationofPKC,andmayberelatedtomor

5、eformationofHSP70.【Keyiareperfusioninjury,ischemicpreconditioning,proteinkinaseC,heatshockprotein自1986年Murry等［１］提出缺血預(yù)處理對(duì)心臟有保護(hù)作用以后，人們開(kāi)始了通過(guò)各種預(yù)處理來(lái)調(diào)動(dòng)臟器內(nèi)源性保護(hù)作用的研究。最近，國(guó)內(nèi)外有人在這方面開(kāi)始了對(duì)腎臟的觀察，但對(duì)其機(jī)制未做進(jìn)一步的報(bào)道。本研究的目的是通過(guò)免疫組化檢測(cè)PKC和HSP70的變化，以及通過(guò)病理組織學(xué)變化來(lái)進(jìn)一步證實(shí)缺血預(yù)處理對(duì)腎臟缺血再灌注損傷有

6、保護(hù)作用，并探討其可能存在的機(jī)制。1材料與方法１．１實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康成年P(guān)生成減少，線粒體ATP酶抑制，腺苷生成，兒茶酚胺生成，緩激肽生成，氧自由基生成減少，蛋白激酶C激活，熱休克蛋白合成增多，絲裂素活化蛋白激酶激活等［３］。在不同的實(shí)驗(yàn)方法、動(dòng)物種屬中，缺血預(yù)處理的機(jī)制都會(huì)不同，對(duì)于同一種動(dòng)物不同的臟器，機(jī)制也不同，缺血預(yù)處理對(duì)腎臟的保護(hù)作用中，可能只有上述的某些因素參與。從我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，PKC和HSP70參與了腎臟的缺血預(yù)處理的保護(hù)過(guò)程。PKC是一類(lèi)依賴(lài)于Ca2+、乙?；视突蛄字＝z氨酸刺激而激活，催

7、化蛋白質(zhì)內(nèi)絲氨酸／蘇氨酸殘基磷酸化的蛋白激酶，是細(xì)胞肌醇磷脂信號(hào)通路的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在細(xì)胞生長(zhǎng)功能上起著重要的作用。從本研究資料表2看出，在PKC的表達(dá)中，IPC組明顯高于IR組(P＜001)，在2h和6h時(shí)，IPC組中PKC的表達(dá)也高于CON組(P＜005)，這說(shuō)明在IPC過(guò)程中，PKC的激活介導(dǎo)了大鼠腎臟的缺血預(yù)處理的保護(hù)作用；同時(shí)也看到了在正常腎臟組織中，PKC就有一定水平的表達(dá)，在缺血預(yù)處理作用下，PKC的活性進(jìn)一步的增加，促使缺血再灌注損傷得以修復(fù)。這與王欣等［４］和烏立暉等［５］的結(jié)果相一致。其

8、作用機(jī)制可能是：短暫缺血可以促使某些內(nèi)源性物質(zhì)釋放，這些物質(zhì)包括兒茶酚胺、氧自由基、腺苷等，它們作用于細(xì)胞膜上的特異性受體，通過(guò)G蛋白的介導(dǎo)，激活磷脂酶C或D，使磷脂酰肌醇二磷酸或肌醇磷脂膽堿水解，引起二?；视蜕杉凹?xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高，從而激活PKC［６］。PKC激活后產(chǎn)生的保護(hù)作用是某些效應(yīng)蛋白磷酸化的結(jié)果。ATP依賴(lài)的鉀通道、5′核苷酸酶、熱休克蛋白和絲裂素活化蛋白激酶等有可能成為PKC的底物，介導(dǎo)缺