b型利鈉肽在臨床心血管疾病中的應(yīng)用進(jìn)展

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1、B型利鈉肽在臨床心血管疾病中的應(yīng)用進(jìn)展【關(guān)鍵詞】心血管疾病　B型利鈉肽（ｂｒａｉｎ/B－ｔｙｐｅnatriureticｐｅｐｔｉｄｅ，BNP）是在20世紀(jì)80年代由Sｕｄｏｈ等首先提出，由于其最先從豬腦中分離所以又稱為腦鈉素。其主要由心室合成分泌，在人體血漿中以含有特異環(huán)狀結(jié)構(gòu)的32肽形式存在。利鈉肽通過與其主要受體結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)作用。目前發(fā)現(xiàn)有A、B、C3種利鈉受體（NPR），在大血管中以A型受體多見，腦組織中主要是B型受體，C型受體主要存在于腎及血管中［1］。當(dāng)心室擴(kuò)張或容量壓力負(fù)荷增加時(shí)，其分泌亦隨之增加，并擴(kuò)張血管，從腎臟排出多余水分，減少液體滯留，降低血壓并減少心臟負(fù)

2、擔(dān)。磷酸化/去磷酸化是NPR活性調(diào)節(jié)的重要機(jī)制［2］。BNP在體內(nèi)的半衰期為22ｍｉｎ，主要在肺和腎內(nèi)降解。　BNP主要作用于內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞特異性受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)第二信使環(huán)鳥苷單磷酸濃度，從而促進(jìn)利尿、排鈉，擴(kuò)張外周血管，減少腎素血管緊張素、醛固酮及腎上腺素及內(nèi)皮系統(tǒng)的活性，降低容量負(fù)荷。BNP尚有調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)，阻滯心肌纖維化和血管平滑肌增殖的作用；還可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)組織因子（如內(nèi)皮素）和纖維蛋白酶原激活抑制劑I的表達(dá)，阻止充血狀態(tài)下的血栓形成［3］。1臨床作用1．1B型利鈉肽在心衰診斷中的應(yīng)用1.1.1B型利鈉肽對(duì)于心衰的診斷慢性充血性心衰

3、（CHF）是多種疾病的終末階段，早期診斷對(duì)于降低病死率及控制病情的進(jìn)一步發(fā)展非常重要。研究證實(shí)，血漿BNP在CHF時(shí)顯著增加，重度CHF時(shí)BNP升高更明顯。Dao等［4］對(duì)250例呼吸困難的急診患者測(cè)定BNP，結(jié)果證實(shí)CHF患者BNP明顯高于非CHF患者（P<0.01）。Selvais等［5］的研究顯示，重度CHF（NYHAⅢ～Ⅳ級(jí)）的BNP明顯高于輕度CHF（NYHAⅠ～Ⅱ級(jí)），而且BNP與左心室射分?jǐn)?shù)（LVEF）有很好的相關(guān)性，在判定CHF程度時(shí)BNP又強(qiáng)于LVEF。Mcdonagh等［6］對(duì)1252例入選者測(cè)定BNP，LVEF<0.30診斷為左心室收縮功能衰竭，

4、結(jié)果發(fā)現(xiàn)左心室收縮功能衰竭的BNP質(zhì)量濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于心功能正常者。BNP的持續(xù)升高，提示患者有很高的復(fù)發(fā)率和病死率。有研究認(rèn)為，在急性CHF時(shí)BNP測(cè)定在指導(dǎo)CHF治療是否成功要優(yōu)于重復(fù)超聲檢查，與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）相比，BNP濃度的變化作為心臟代償機(jī)制的標(biāo)志要更加敏感可靠［7,8］。1.1.2BNP對(duì)于心衰治療效果的評(píng)價(jià)心衰患者進(jìn)行治療后體內(nèi)BNP水平的變化和治療效果、心功能的改善情況有相關(guān)性。在治療有效的患者中，BNP開始下降；治療無效心功能進(jìn)行性衰退的患者，BNP水平?jīng)]有下降，甚至繼續(xù)升高。BNP濃度能獨(dú)立地識(shí)別不良預(yù)后的心衰患者，是判斷心衰患者預(yù)后和進(jìn)行危險(xiǎn)分級(jí)的有力

5、指標(biāo)。1.2BNP水平在心肌梗死的演變及對(duì)心肌梗死預(yù)后的評(píng)估AMI發(fā)生后，血漿BNP24ｈ快速升高，然后趨于比較穩(wěn)定，4天內(nèi)血漿BNP濃度與透壁性AMI患者LVEF密切相關(guān)［9］。血漿BNP水平與AMI的梗死面積呈正相關(guān)。而與LVEF心臟指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。在AMI后，由于心室的收縮及舒張功能急劇下降，容量負(fù)荷相對(duì)過重和心室的梗死擴(kuò)展，導(dǎo)致心室受到明顯的牽張，加上梗死心肌及心肌周圍的缺血狀態(tài)，可以快速誘導(dǎo)心室肌BNP的基因表達(dá)，使血漿BNP有較顯著的升高，BNP的分泌主要位于梗死區(qū)與非梗死區(qū)交界處存活的缺血損傷心肌細(xì)胞及梗死期存活的缺血損傷心肌細(xì)胞中。另外，AMI后BNP分泌增加與缺血

6、損傷及局部室壁張力增加這兩種因素有關(guān)。AMI后血漿BNP水平出現(xiàn)雙峰者多為前壁心肌梗死且LVEF偏低、肌酸激酶同工酶水平較高［10］。BNP對(duì)AMI預(yù)后的評(píng)估：在AMI后測(cè)定BNP，這不僅可識(shí)別有無左心室收縮不全，而且在判斷左室重構(gòu)和死亡危險(xiǎn)方面優(yōu)于超聲診斷。新近有資料認(rèn)為，BNP是預(yù)測(cè)ACS患者30天內(nèi)死亡率最好的標(biāo)志物。研究提示，在AMI后30天內(nèi)或10個(gè)月內(nèi)再發(fā)心肌梗死的患者，其首次發(fā)病時(shí)的血漿BNP水平高于未再發(fā)AMI者。AMI后血漿BNP水平持續(xù)升高的機(jī)制之一就是未能實(shí)現(xiàn)早期梗死血管的再灌注，盡早開通梗死相關(guān)閉塞冠狀動(dòng)脈如靜脈溶栓或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療可使血漿利鈉肽水平

7、下降，并可有效降低AMI急性期的病死率［11,12］，有研究發(fā)現(xiàn)AMI患者血漿BNP在PCI術(shù)后與對(duì)照組比較差異有顯著性（P＜0.05）［13］。因此，血漿BNP不僅是定量準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)心室重構(gòu)程度的較好血液標(biāo)記物，而且在AMI預(yù)后評(píng)估方面，BNP比其他常用的危險(xiǎn)因子更有價(jià)值。將BNP作為療效觀察指標(biāo)，有利于降低AMI的致死率和致殘率［14］。1.3對(duì)急性呼吸困難的鑒別呼吸困難是臨床常見癥狀之一，急診情況下往往難以早期作出病因診斷。近年來研究發(fā)現(xiàn)BNP的測(cè)定對(duì)鑒別呼吸困難是否為心源性