b型腦鈉肽在臨床中的應(yīng)用與進(jìn)展

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1、B型腦鈉肽在臨床中的應(yīng)用與進(jìn)展摘要:B型利鈉肽又稱B型尿鈉肽(Brainnatriureticpeptide,BNP),是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素,主要在心室表達(dá),同時也存在于腦組織中。當(dāng)左心室功能不全時,由于心肌擴(kuò)張而快速合成釋放入血,有助于調(diào)節(jié)心臟功能。血液中BNP濃度及其增長速度的快慢,是臨床判斷慢性心力衰竭程度以及左心室張力的客觀指標(biāo),亦是臨床醫(yī)師采取慢性心衰治療措施的依據(jù)?,F(xiàn)就目前有關(guān)BNP臨床應(yīng)用以及未來展望研究作一綜述。1.BNP的生物學(xué)特性:利鈉肽家族包括:ANP(A型利鈉肽)BNP(B型利鈉肽)和CNP(C型利鈉肽),由不同的基因編碼,各有組織特異性

2、的分布,調(diào)節(jié)和生物活性(1)。這些利鈉肽濃度在心衰患者常增加,BNP已用做無癥狀左心室功能障礙或心衰早期的標(biāo)志。這些肽大部分通過尿苷酸環(huán)化酶受體促進(jìn)血管擴(kuò)張(ANP、BNP,CNP)和排鈉(ANP,BNP)。它們也減少NE(去甲腎上腺素)釋放,RAAS(腎素-血管緊張素—醛固酮系統(tǒng))活性及靶細(xì)胞的生長/肥大---因此也成為反調(diào)節(jié)性激素。心肌細(xì)胞所分泌的BNP先以108個氨基酸組成的前體形式存在,當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激時,在活化酶的作用下裂解為由76個氨基酸組成的無活性的直線多肽和32個氨基酸組成的活性環(huán)狀多肽,釋放入血循環(huán),分別被稱為NT-proBNPN(端B型利鈉肽原)和BNP(2)。

3、2.BNP形成原因:在靜脈回流和充盈壓力正常的情況下,不同病因引起心室功能障礙(急性或慢性),心臟不能泵出足夠的血液以滿足機(jī)體的代謝需要,以及容量急劇增加引起心室壁張力的改變和心室肌壓力超負(fù)荷過重,逐步導(dǎo)致心輸出量下降,而引起多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素,包括腎素和去甲腎上腺素,被釋放以保證血壓和器官灌注,同時機(jī)體反向調(diào)節(jié)的利鈉肽被釋放,該物質(zhì)具有強(qiáng)大的利鈉、排尿、擴(kuò)血管、拮抗(RAAS)系統(tǒng)以及抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性(SNS)等方面的作用,以抵消血管收縮,心肌肥大和容量潴留。3.BNP臨床應(yīng)用:B型利鈉肽是Sudoh等(3)學(xué)者于20世紀(jì)80年代首次從豬腦內(nèi)分離得到。BNP能夠維持循環(huán)系統(tǒng)的容

4、量、滲透壓、壓力調(diào)節(jié)的穩(wěn)態(tài)(4),BNP在心力衰竭診斷方面的應(yīng)用已比較明確,作為心衰標(biāo)志物,BNP水平能夠比較全面的反應(yīng)心室功能障礙等情況(5),近年多項研究發(fā)現(xiàn)BNP在心血管疾病、肺血管疾病、急性腦損傷、甲亢以及腎功能不全等疾病中均有升高,已在臨床中引起重視。3.1BNP與心力衰竭分級BNP在急慢性心力衰竭的診斷、預(yù)后評估、治療以及鑒別診斷中均有重要價值。BNP已成為國際公認(rèn)的診斷心衰的標(biāo)志物。英國利鈉肽臨床研究中心所證實BNP值與NYHA分級關(guān)系如下:NYHAI級的BNP值為83.1ng/L,II級為235ng/L(137-391ng/L),III級為459ng/L(200-87

5、1ng/L),IV級為1119ng/L(728-1300ng/L).根據(jù)急慢性心力衰竭患者血漿BNP數(shù)值進(jìn)行心衰分級,在評估患者預(yù)后以及制定治療方案上均具有重要的臨床指導(dǎo)意義(6)。3.2BNP在其他心臟疾病中的應(yīng)用BNP指標(biāo)在急慢性心力衰竭領(lǐng)域的臨床意義已不言而喻,并且在急性心肌梗塞、心肌重塑、心房內(nèi)徑、舒張期功能不全性心力衰竭上(7),均有重要意義,可用來評估心血管的患病風(fēng)險,患者死亡風(fēng)險幾率,以及患者病后生存率等,亦可作為患者隨訪的指標(biāo)(8)locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassina

6、tion.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame。近期大量研究數(shù)據(jù)表明,急性心肌梗死患者預(yù)后與BNP的呈正相相關(guān),AMI患者血漿BNP>8000pg/ml,3個月內(nèi)因心衰再入院治療和死亡的可能性有所增加,血漿BNP水平越高,左室收縮能力損害和心室重塑程度越重。為AMI患者近期預(yù)后提供有用的信息(9-10)。高血壓主要累及器官之一為心臟,早期常表現(xiàn)為左室肥厚,進(jìn)而引起左室的舒

7、張功能的不全等,左房的擴(kuò)大是高血壓的靶器官即心臟損害的早期的表現(xiàn)之一。高血壓的患者由于長期的持續(xù)的體循環(huán)動脈壓力的增高,引起心臟的后負(fù)荷增大,從而導(dǎo)致左心室收縮末期殘余的血流量以及舒張期心臟容量的增加,進(jìn)而導(dǎo)致左心發(fā)生代償性的肥厚,順應(yīng)性減低,容量以及壓力增加,從而導(dǎo)致左心室舒張末期壓力升高。已有研究表明在心肌肥厚的過程中,BNP水平也會隨之相應(yīng)的增加,因此,BNP水平也可以作為一個臨床上用于反映心肌肥大的指標(biāo)之一(11)。3.3BNP在心衰合并慢性腎功能

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