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1、B型腦鈉肽在臨床中的應(yīng)用與進(jìn)展摘要：B型利鈉肽又稱B型尿鈉肽（Brainnatriureticpeptide，BNP），是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，同時(shí)也存在于腦組織中。當(dāng)左心室功能不全時(shí)，由于心肌擴(kuò)張而快速合成釋放入血，有助于調(diào)節(jié)心臟功能。血液中BNP濃度及其增長(zhǎng)速度的快慢,是臨床判斷慢性心力衰竭程度以及左心室張力的客觀指標(biāo),亦是臨床醫(yī)師采取慢性心衰治療措施的依據(jù)?，F(xiàn)就目前有關(guān)BNP臨床應(yīng)用以及未來展望研究作一綜述。1.BNP的生物學(xué)特性：利鈉肽家族包括：ANP（A型利鈉肽）BNP（B型利鈉肽）和CNP（C型利鈉肽），由不同的基因編碼，各有組織特異性
2、的分布，調(diào)節(jié)和生物活性（1）。這些利鈉肽濃度在心衰患者常增加，BNP已用做無癥狀左心室功能障礙或心衰早期的標(biāo)志。這些肽大部分通過尿苷酸環(huán)化酶受體促進(jìn)血管擴(kuò)張（ANP、BNP，CNP）和排鈉（ANP，BNP）。它們也減少NE（去甲腎上腺素）釋放，RAAS（腎素-血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)）活性及靶細(xì)胞的生長(zhǎng)/肥大---因此也成為反調(diào)節(jié)性激素。心肌細(xì)胞所分泌的BNP先以108個(gè)氨基酸組成的前體形式存在，當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激時(shí)，在活化酶的作用下裂解為由76個(gè)氨基酸組成的無活性的直線多肽和32個(gè)氨基酸組成的活性環(huán)狀多肽，釋放入血循環(huán)，分別被稱為NT-proBNPN(端B型利鈉肽原)和BNP（2）。
3、2.BNP形成原因：在靜脈回流和充盈壓力正常的情況下，不同病因引起心室功能障礙（急性或慢性），心臟不能泵出足夠的血液以滿足機(jī)體的代謝需要，以及容量急劇增加引起心室壁張力的改變和心室肌壓力超負(fù)荷過重，逐步導(dǎo)致心輸出量下降，而引起多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，包括腎素和去甲腎上腺素，被釋放以保證血壓和器官灌注，同時(shí)機(jī)體反向調(diào)節(jié)的利鈉肽被釋放，該物質(zhì)具有強(qiáng)大的利鈉、排尿、擴(kuò)血管、拮抗（RAAS）系統(tǒng)以及抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性（SNS）等方面的作用，以抵消血管收縮，心肌肥大和容量潴留。3.BNP臨床應(yīng)用：B型利鈉肽是Sudoh等（3）學(xué)者于20世紀(jì)80年代首次從豬腦內(nèi)分離得到。BNP能夠維持循環(huán)系統(tǒng)的容
4、量、滲透壓、壓力調(diào)節(jié)的穩(wěn)態(tài)（4），BNP在心力衰竭診斷方面的應(yīng)用已比較明確，作為心衰標(biāo)志物，BNP水平能夠比較全面的反應(yīng)心室功能障礙等情況（5），近年多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)BNP在心血管疾病、肺血管疾病、急性腦損傷、甲亢以及腎功能不全等疾病中均有升高，已在臨床中引起重視。3.1BNP與心力衰竭分級(jí)BNP在急慢性心力衰竭的診斷、預(yù)后評(píng)估、治療以及鑒別診斷中均有重要價(jià)值。BNP已成為國際公認(rèn)的診斷心衰的標(biāo)志物。英國利鈉肽臨床研究中心所證實(shí)BNP值與NYHA分級(jí)關(guān)系如下：NYHAI級(jí)的BNP值為83.1ng/L,II級(jí)為235ng/L(137-391ng/L),III級(jí)為459ng/L(200-87
5、1ng/L),IV級(jí)為1119ng/L(728-1300ng/L).根據(jù)急慢性心力衰竭患者血漿BNP數(shù)值進(jìn)行心衰分級(jí)，在評(píng)估患者預(yù)后以及制定治療方案上均具有重要的臨床指導(dǎo)意義（6）。3.2BNP在其他心臟疾病中的應(yīng)用BNP指標(biāo)在急慢性心力衰竭領(lǐng)域的臨床意義已不言而喻，并且在急性心肌梗塞、心肌重塑、心房?jī)?nèi)徑、舒張期功能不全性心力衰竭上（7），均有重要意義，可用來評(píng)估心血管的患病風(fēng)險(xiǎn)，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)幾率，以及患者病后生存率等，亦可作為患者隨訪的指標(biāo)（8）locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassina
6、tion.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame。近期大量研究數(shù)據(jù)表明，急性心肌梗死患者預(yù)后與BNP的呈正相相關(guān)，AMI患者血漿BNP>8000pg/ml，3個(gè)月內(nèi)因心衰再入院治療和死亡的可能性有所增加，血漿BNP水平越高，左室收縮能力損害和心室重塑程度越重。為AMI患者近期預(yù)后提供有用的信息（9-10）。高血壓主要累及器官之一為心臟，早期常表現(xiàn)為左室肥厚，進(jìn)而引起左室的舒
7、張功能的不全等，左房的擴(kuò)大是高血壓的靶器官即心臟損害的早期的表現(xiàn)之一。高血壓的患者由于長(zhǎng)期的持續(xù)的體循環(huán)動(dòng)脈壓力的增高，引起心臟的后負(fù)荷增大，從而導(dǎo)致左心室收縮末期殘余的血流量以及舒張期心臟容量的增加，進(jìn)而導(dǎo)致左心發(fā)生代償性的肥厚，順應(yīng)性減低，容量以及壓力增加，從而導(dǎo)致左心室舒張末期壓力升高。已有研究表明在心肌肥厚的過程中，BNP水平也會(huì)隨之相應(yīng)的增加，因此，BNP水平也可以作為一個(gè)臨床上用于反映心肌肥大的指標(biāo)之一（11）。3.3BNP在心衰合并慢性腎功能
