丹酚酸b改善馬兜鈴酸腎病作用機(jī)制的研究

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1、丹酚酸B改善馬兜鈴酸腎病作用機(jī)制的研究：何立群，黃迪，王云滿，沈麗萍【摘要】目的研究丹酚酸B對(duì)馬兜鈴酸腎病腎小管間質(zhì)病變的防治作用機(jī)制。方法運(yùn)用馬兜鈴酸(aristolochicacid,AA)灌胃造成馬兜鈴酸腎病模型，將36只大鼠隨機(jī)分成3組：模型組(n=12)，每日接受AA灌胃，劑量為5mg/(kg·d);治療組(n=12)，每日接受AA灌胃[5mg/(kg·d)]后隨即接受丹酚酸B(salvianolicacid,SalB)灌胃[10mg/(kg·d)];正常組(n=12)，每日接受同體積的生理鹽水灌胃。藥物處理持續(xù)8周。每周稱量動(dòng)物體重以調(diào)整用藥劑量。第2、4、6、8

2、周收集24h尿液標(biāo)本，第8周末麻醉后摘取腎臟做病理檢測(cè)，采用RT-PCR法測(cè)定腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、腎組織纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、ITGβ-1、單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)mRNA的表達(dá)。結(jié)果模型組較正常組腎間質(zhì)明顯增寬，間質(zhì)細(xì)胞增多，膠原成分顯著增加。與模型組比較，治療組PAI-1、TIMP-1、ITGβ-1mRNA的表達(dá)減弱，MMP-9mRNA增加。結(jié)論自丹參中分離出的SalB對(duì)慢性馬兜鈴酸腎病腎小管間質(zhì)性損傷有較強(qiáng)的抗纖維化作用?！娟P(guān)鍵詞】馬兜鈴酸腎病;丹酚酸B;抗纖維化;大鼠　ABSTRACT

3、:ObjectiveTostudythemechanismofsalvianolicacidBinpreventingandtreatingrenaltubulointerstitialinjurycausedbyaristolochicacid.　MethodsRatmodelofaristolochicacidnephropathyinistrationofaristolochicacid.Thirty-sixratslydividedintomodelgroup,treatmentgroupandnormalcontrolgroup.Inmodelgroup,tg/(kg·d)

4、]bygastriclavageeachday.Intreatmentgroup,aftergastriclavageofaristolochicacid[5mg/(kg·d)],thetg/(kg·d)]eachday.Gastriclavageofthesamevolumeofsalinealcontrolgroupeachday.Theabove-mentionedtreatmentslastedfor8alspleseachratatovedfromeachgroupunderanesthesiaforpathologicalmeasurement.Theexpression

5、sofMMP-9,PAI-1,ITGβ-1,MCP1andTIMP-1mRNAinrenaltissuesalgroup,modelgrouphadsignificantlyesenchymalcellsandcollagenposition.paredodel　　中草藥腎病(Chineseherbnephropathy,CHV)是一種與食用中草藥(aristoloohiafangchi)導(dǎo)致腎病相關(guān)的一類疾病(腎功能缺失、腎小管狀萎縮和間質(zhì)纖維化)。我國(guó)尚缺乏CHV的動(dòng)物模型。本研究試圖建立類似人類CHV主要特征的大鼠模型，用這一模式生物不僅可以測(cè)試馬兜鈴酸(aristolochi

6、cacid,AA)藥物劑量與腎纖維化的關(guān)系，而且又可作為篩選抗藥物成分的動(dòng)物模型，進(jìn)而防治腎纖維化這一難以解決的關(guān)鍵問(wèn)題?！　∫酝难芯匡@示丹酚酸B(salvianolicacidB,SalB)能降低馬兜鈴酸腎病模型大鼠的尿β2-微球蛋白、尿NAG、視黃醇結(jié)合蛋白和減低血清肌酐、尿素氮、Ⅲ型膠原、纖維連接蛋白在腎小管間質(zhì)的表達(dá)[1-3]，有改善腎近曲小管功能的作用。本研究進(jìn)一步從腎組織形態(tài)方面觀測(cè)SalB對(duì)腎小管間質(zhì)纖維化的作用;并從腎組織纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)和單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP

7、-1)的表達(dá)等角度對(duì)SalB抑制腎纖維化的作用環(huán)節(jié)進(jìn)行研究?！　?材料與方法　　1.1實(shí)驗(yàn)試劑AA：Sigma-Aldrich公司，含290g/LAAⅠ和610g/LAAⅡ。SalB：由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所從崇明島人工栽培的丹參中分離提取和鑒定。DEPC：博彩生物技術(shù)公司提供;Trizol、RNAsin(40u/μL)、M-MuLV(200u/μL)：Invitrogen提供;Taqpolymerase(5u/μL)和dNTP(each10mmol/L