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《丹酚酸b改善馬兜鈴酸腎病作用機制的研究》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、丹酚酸B改善馬兜鈴酸腎病作用機制的研究作者:何立群,黃迪,王云滿,沈麗萍【摘要】目的研究丹酚酸B對馬兜鈴酸腎病腎小管間質(zhì)病變的防治作用機制。方法運用馬兜鈴酸(aristolochicacid,AA)灌胃造成馬兜鈴酸腎病模型,將36只大鼠隨機分成3組:模型組(n=12),每日接受AA灌胃,劑量為5mg/(kg·d);治療組(n=12),每日接受AA灌胃[5mg/(kg·d)]后隨即接受丹酚酸B(salvianolicacid,SalB)灌胃[10mg/(kg·d)];正常組(n=12),每日接受同體積的生理鹽水灌胃。藥物處理持續(xù)8周。每
2、周稱量動物體重以調(diào)整用藥劑量。第2、4、6、8周收集24h尿液標本,第8周末麻醉后摘取腎臟做病理檢測,采用RT-PCR法測定腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、腎組織纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、ITGβ-1、單核細胞趨化因子-1(MCP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)mRNA的表達。結(jié)果模型組較正常組腎間質(zhì)明顯增寬,間質(zhì)細胞增多,膠原成分顯著增加。與模型組比較,治療組PAI-1、TIMP-1、ITGβ-1mRNA的表達減弱,MMP-9mRNA增加。結(jié)論自丹參中分離出的SalB對慢性馬兜鈴酸腎病腎小管間質(zhì)性損傷
3、有較強的抗纖維化作用?!娟P(guān)鍵詞】馬兜鈴酸腎病;丹酚酸B;抗纖維化;大鼠 ABSTRACT:ObjectiveTostudythemechanismofsalvianolic11acidBinpreventingandtreatingrenaltubulointerstitialinjurycausedbyaristolochicacid. MethodsRatmodelofaristolochicacidnephropathywasinducedbyintragastricadministrationofaristolochicacid.Th
4、irty-sixratswererandomlydividedintomodelgroup,treatmentgroupandnormalcontrolgroup.Inmodelgroup,twelveratsreceivedaristolochicacid[5mg/(kg·d)]bygastriclavageeachday.Intreatmentgroup,aftergastriclavageofaristolochicacid[5mg/(kg·d)],thetwelveratsreceivedgastriclavageofsalviano
5、licacidB[10mg/(kg·d)]eachday.Gastriclavageofthesamevolumeofsalinewasgiventothe12ratsinnormalcontrolgroupeachday.Theabove-mentionedtreatmentslastedfor8weeks.Eachweektheanimalswereweighedtoadjustthedosage.Overnighturinesampleswerecollectedfromeachratatweek2,week4,week6andweek
6、8.Attheendofweek8,kidneyswereremovedfromeachgroupunderanesthesiaforpathologicalmeasurement.TheexpressionsofMMP-9,PAI-1,ITGβ-1,MCP1andTIMP-1mRNAinrenaltissuesweredetectedbyRT-PCR. ResultsComparedwithnormalgroup,modelgrouphadsignificantlywidenedrenalinterstitiaandincreasedme
7、senchymalcellsandcollagencomposition.Comparedwiththose11inmodel 中草藥腎病(Chineseherbnephropathy,CHV)是一種與食用中草藥(aristoloohiafangchi)導(dǎo)致腎病相關(guān)的一類疾病(腎功能缺失、腎小管狀萎縮和間質(zhì)纖維化)。我國尚缺乏CHV的動物模型。本研究試圖建立類似人類CHV主要特征的大鼠模型,用這一模式生物不僅可以測試馬兜鈴酸(aristolochicacid,AA)藥物劑量與腎纖維化的關(guān)系,而且又可作為篩選抗藥物成分的動物模型,進而防治腎纖
8、維化這一難以解決的關(guān)鍵問題?! ∫酝难芯匡@示丹酚酸B(salvianolicacidB,SalB)能降低馬兜鈴酸腎病模型大鼠的尿β2-微球蛋白、尿NAG、視黃醇結(jié)