丹酚酸b改善馬兜鈴酸腎病作用機(jī)制的研究

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1、丹酚酸B改善馬兜鈴酸腎病作用機(jī)制的研究作者：何立群，黃迪，王云滿，沈麗萍【摘要】目的研究丹酚酸B對(duì)馬兜鈴酸腎病腎小管間質(zhì)病變的防治作用機(jī)制。方法運(yùn)用馬兜鈴酸(aristolochicacid,AA)灌胃造成馬兜鈴酸腎病模型，將36只大鼠隨機(jī)分成3組：模型組(n=12)，每日接受AA灌胃，劑量為5mg/(kg·d);治療組(n=12)，每日接受AA灌胃[5mg/(kg·d)]后隨即接受丹酚酸B(salvianolicacid,SalB)灌胃[10mg/(kg·d)];正常組(n=12)，每日接受同體積的生理鹽水灌胃。藥物處理持續(xù)8周。每

2、周稱量動(dòng)物體重以調(diào)整用藥劑量。第2、4、6、8周收集24h尿液標(biāo)本，第8周末麻醉后摘取腎臟做病理檢測(cè)，采用RT-PCR法測(cè)定腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、腎組織纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、ITGβ-1、單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)mRNA的表達(dá)。結(jié)果模型組較正常組腎間質(zhì)明顯增寬，間質(zhì)細(xì)胞增多，膠原成分顯著增加。與模型組比較，治療組PAI-1、TIMP-1、ITGβ-1mRNA的表達(dá)減弱，MMP-9mRNA增加。結(jié)論自丹參中分離出的SalB對(duì)慢性馬兜鈴酸腎病腎小管間質(zhì)性損傷

3、有較強(qiáng)的抗纖維化作用?！娟P(guān)鍵詞】馬兜鈴酸腎病;丹酚酸B;抗纖維化;大鼠　ABSTRACT:ObjectiveTostudythemechanismofsalvianolic11acidBinpreventingandtreatingrenaltubulointerstitialinjurycausedbyaristolochicacid.　MethodsRatmodelofaristolochicacidnephropathywasinducedbyintragastricadministrationofaristolochicacid.Th

4、irty-sixratswererandomlydividedintomodelgroup,treatmentgroupandnormalcontrolgroup.Inmodelgroup,twelveratsreceivedaristolochicacid[5mg/(kg·d)]bygastriclavageeachday.Intreatmentgroup,aftergastriclavageofaristolochicacid[5mg/(kg·d)],thetwelveratsreceivedgastriclavageofsalviano

5、licacidB[10mg/(kg·d)]eachday.Gastriclavageofthesamevolumeofsalinewasgiventothe12ratsinnormalcontrolgroupeachday.Theabove-mentionedtreatmentslastedfor8weeks.Eachweektheanimalswereweighedtoadjustthedosage.Overnighturinesampleswerecollectedfromeachratatweek2,week4,week6andweek

6、8.Attheendofweek8,kidneyswereremovedfromeachgroupunderanesthesiaforpathologicalmeasurement.TheexpressionsofMMP-9,PAI-1,ITGβ-1,MCP1andTIMP-1mRNAinrenaltissuesweredetectedbyRT-PCR.　　ResultsComparedwithnormalgroup,modelgrouphadsignificantlywidenedrenalinterstitiaandincreasedme

7、senchymalcellsandcollagencomposition.Comparedwiththose11inmodel　　中草藥腎病(Chineseherbnephropathy,CHV)是一種與食用中草藥(aristoloohiafangchi)導(dǎo)致腎病相關(guān)的一類疾病(腎功能缺失、腎小管狀萎縮和間質(zhì)纖維化)。我國(guó)尚缺乏CHV的動(dòng)物模型。本研究試圖建立類似人類CHV主要特征的大鼠模型，用這一模式生物不僅可以測(cè)試馬兜鈴酸(aristolochicacid,AA)藥物劑量與腎纖維化的關(guān)系，而且又可作為篩選抗藥物成分的動(dòng)物模型，進(jìn)而防治腎纖

8、維化這一難以解決的關(guān)鍵問(wèn)題。　　以往的研究顯示丹酚酸B(salvianolicacidB,SalB)能降低馬兜鈴酸腎病模型大鼠的尿β2-微球蛋白、尿NAG、視黃醇結(jié)