pten和pcna在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義

pten和pcna在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義

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1、PTEN和PCNA在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義【摘要】目的:檢測(cè)PTEN蛋白和PA蛋白在胃癌組織中的表達(dá),并研究其臨床病理意義。方法:用免疫組織化學(xué)S—P法檢測(cè)PTEN和PA蛋白在80例胃癌組織中的表達(dá),并取30例同期胃炎黏膜標(biāo)本作為對(duì)照。結(jié)果:胃炎黏膜PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)表達(dá)率為100.0%(30/30),胃癌組織PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為40.0%(32/80);高、中分化腺癌的PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率高于低分化腺癌的;Ⅰ期、Ⅱ期胃癌的PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率高于Ⅲ期、Ⅳ期的;無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組胃癌的PTEN陽(yáng)性表達(dá)率高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的;胃癌組織PA標(biāo)記指數(shù)為(86.7±12.3)%,高于胃

2、炎黏膜的PA標(biāo)記指數(shù);PTEN蛋白表達(dá)陰性的胃癌細(xì)胞PA的標(biāo)記指數(shù)高于PTEN蛋白表達(dá)陽(yáng)性者。胃癌患者生存年限>5aPTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率高于生存年限<5a者。結(jié)論:PTEN蛋白的表達(dá)缺失與胃癌的發(fā)生、分化、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān),胃癌PTEN蛋白表達(dá)與PA表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。【關(guān)鍵詞】胃腫瘤;抑癌基因;PTEN蛋白;PA;免疫組織化學(xué)  胃癌是我國(guó)發(fā)病率和病死率均較高的惡性腫瘤,其發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多基因多階段的變化過(guò)程,其中癌基因突變激活及抑癌基因失活起重要作用。近年研究表明,抑癌基因PTEN突變和缺失與人類多種腫瘤的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。但PTEN與胃癌的關(guān)系如何,文獻(xiàn)報(bào)道不多。增

3、殖細(xì)胞核抗原(PA)作為DNA聚合酶輔助蛋白,直接參與細(xì)胞DNA的復(fù)制,它在靜止期的細(xì)胞內(nèi)含量很少,從G1晚期開(kāi)始增加,S期達(dá)到高峰。PA的表達(dá)可以反映細(xì)胞的增殖活性。本實(shí)驗(yàn)用免疫組織化學(xué)SP方法檢測(cè)了80例胃癌組織中PTEN和PA基因蛋白的表達(dá)情況,分析了胃癌組織PTEN蛋白的表達(dá)及其與轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系?! ?材料與方法  1.1組織標(biāo)本及臨床病理資料收集我院1999年至2001年間普外科手術(shù)切除的胃癌標(biāo)本80例,男48例,女32例;年齡32歲~75歲,平均年齡58歲。胃竇癌52例,胃體癌18例,賁門癌10例。低分化腺癌18例,中分化腺癌42例,高分化腺癌12例,黏液細(xì)胞癌8例。淋

4、巴結(jié)轉(zhuǎn)移50例,無(wú)轉(zhuǎn)移30例。胃癌組織PTNM分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期25例,Ⅲ期28例,Ⅳ期11例。各期、各組患者年齡、性別無(wú)差別。所有患者均無(wú)腫瘤家族史,術(shù)前均未接受過(guò)化療或放療。所有患者均進(jìn)行了5a的追蹤隨訪。取同期本院胃鏡下活檢胃黏膜標(biāo)本30例作為對(duì)照,全部為慢性淺表性胃炎。  1.2免疫組化免疫組化染色采用S—P法,第一抗體PTEN和PA以及S—P試劑盒均購(gòu)自福州邁新公司,抗體均為即用型。切片均進(jìn)行微波抗原修復(fù)。用已知陽(yáng)性片做陽(yáng)性對(duì)照,用PBS液代替一抗作陰性對(duì)照。操作按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。  1.3結(jié)果判定PTEN免疫組化陽(yáng)性產(chǎn)物呈棕黃色細(xì)顆粒狀,定位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi);參照文獻(xiàn)[

5、1]進(jìn)行判定:計(jì)數(shù)500個(gè)細(xì)胞,按照染色強(qiáng)度計(jì)分,0分為無(wú)色,1分為淡黃色,2分為棕黃色,3分為棕褐色。按陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比計(jì)分:0分為無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞,1分為陽(yáng)性細(xì)胞≤10%,2分為陽(yáng)性細(xì)胞11%~50%,3分為陽(yáng)性細(xì)胞51%~75%,4分為陽(yáng)性細(xì)胞>75%。染色強(qiáng)度與陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)分乘積0分~2分記為(-),3分~5分記為(+),6分~9分記為(++),10分~12分記為(+++)。PA以細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞;連續(xù)計(jì)數(shù)500個(gè)腫瘤細(xì)胞,以平均每100個(gè)瘤細(xì)胞中PA陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)作為PA標(biāo)記指數(shù)?! ?.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用χ2檢驗(yàn)和Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)?! ?結(jié)果  2.

6、1胃癌組織中PTEN蛋白的表達(dá)80例胃癌組織中有32例PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá),其中(+)18例,(++)10例,(+++)4例,陽(yáng)性表達(dá)率為40.0%;多數(shù)陽(yáng)性表達(dá)不強(qiáng)。而30例胃炎黏膜組織全部有PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率為100.0%,而且陽(yáng)性強(qiáng),其中(+++)22例,(++)8例。二者陽(yáng)性表達(dá)率比較,差異有高度顯著性(χ2=6.42,P<0.01)?! ?.2胃癌組織中PA蛋白的表達(dá)80例胃癌組織中PA標(biāo)記指數(shù)為(86.7±12.3)%;30例胃炎黏膜組織中PA標(biāo)記指數(shù)為(41.8±10.2)%,二者標(biāo)記指數(shù)比較,差異有顯著性(χ2=5.12,P<0.05)?! ?/p>

7、2.3胃癌組織中PTEN和PA蛋白表達(dá)的相關(guān)性PTEN蛋白表達(dá)陽(yáng)性的32例中,平均PA標(biāo)記指數(shù)為(58.8±11.2)%,PTEN蛋白表達(dá)陰性的48例中,平均PA標(biāo)記指數(shù)為(95.8±12.4)%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理發(fā)現(xiàn),PTEN和PA表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性(γ=-0.621,P<0.05)。  2.4PTEN蛋白表達(dá)與胃癌臨床病理聯(lián)系PTEN蛋白表達(dá)與胃癌患者年齡、性別、肉眼分型、病理類型及浸潤(rùn)深度等臨床病理特征無(wú)明顯關(guān)系。PTEN蛋白在高、中分化腺癌和低分化腺

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