抗病毒藥物的應(yīng)用與兒童病毒感染性疾病

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1、抗病毒藥物的應(yīng)用與兒童病毒感染性疾病【關(guān)鍵詞】抗病毒藥物兒童病毒感染性疾病感染性疾病仍是兒童的常見病和多發(fā)病，病毒是兒童感染最常見的病原，既往認(rèn)為抗病毒藥物不同于抗生素能有效地抑制細(xì)菌復(fù)制那樣抑制病毒，病毒一旦侵入宿主細(xì)胞并在其中復(fù)制，對正常細(xì)胞的損傷將不可避免。以往的抗病毒藥物效果差且副作用大，故在兒童病毒性感染疾病中應(yīng)用少。隨著近年來對病毒特性研究的深入以及病毒的特異性酶的確認(rèn)，抗病毒藥物的研制和應(yīng)用有了較大的發(fā)展，這些藥物主要是通過干擾病毒的附著或干擾病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞、干擾病毒的脫殼而抑制病毒的復(fù)制。目前有較多的抗病毒藥物用于

2、兒科臨床?！　?抗皰疹病毒感染藥物［14］皰疹病毒是兒童時(shí)期較常見的病毒，該類病毒有8種類型，抗病毒藥物對其中4種病毒感染（HSV1、HSV2、VZV和CMV）有確切效果?？拱捳畈《舅幬镉?類：（1）核苷和核苷酸類似物：阿昔洛韋（ACV）/纈昔洛韋（VACV）、西多福韋（Cidofovir）、泛西洛維（Famciclovir）/噴西洛維（Penciclovir）、更昔洛韋（Ganciclovir）/纈更昔洛韋（Valganciclovir）；（2）無機(jī)磷酸鹽類似物：膦甲酸（Foscar）?！　?.1抗單純皰疹病毒（HSV）感染

3、藥物HSV的原發(fā)性感染多發(fā)生在兒童期，多為亞臨床表現(xiàn)。在原發(fā)感染后，病毒潛伏在背根神經(jīng)節(jié)，在不同的狀態(tài)下，被激活而復(fù)發(fā)。HSV感染臨床表現(xiàn)差異大，輕者無癥狀，重者危及生命。皮膚粘膜的感染較常見。HSV分為2型（HSV1及HSV2），HSV1多引起面部及口腔感染，HSV2主要引起成人生殖器皰疹，兩者均可引起腦炎和全身彌漫性感染。唇皰疹是HSV1感染最常見的臨床表現(xiàn)，包括原發(fā)性齦口炎和復(fù)發(fā)性唇皰疹。感染病毒后，25%～30%兒童表現(xiàn)為原發(fā)性齦口炎，多為自限性，可持續(xù)10～14d。雖然有研究顯示ACV可減輕癥狀、縮短病程和縮短排

4、毒時(shí)間，但考慮到可能產(chǎn)生病毒耐藥株，故不推薦在正常兒童中使用，主張?jiān)诿庖吡Φ拖碌膬和袘?yīng)用。HSV腦炎及新生兒HSV感染應(yīng)早期使用ACV。其它已在成人中使用的抗HSV藥物（纈昔洛韋、西多福韋、泛西洛維/噴西洛維、膦甲酸等）尚未獲準(zhǔn)在兒童使用?！　　　CV耐受性及安全性較好，常見副作用為靜脈炎、可逆性腎臟損害、胃腸道反應(yīng)、皮疹等。最嚴(yán)重的副作用為神經(jīng)毒性，可發(fā)生在有腎功能損害的兒童，因腎臟排泄減少而致血藥濃度過高所致，在停藥后可恢復(fù)。　　　　現(xiàn)已有抗ACV的HSV耐藥株出現(xiàn)，并有增加趨勢。ACV經(jīng)HSV的胸苷激酶（TK）磷酸化為一磷

5、酸鹽，進(jìn)而經(jīng)細(xì)胞激酶磷酸化為三磷酸鹽，作為鳥嘌呤衍生物競爭性抑制DNA多聚酶，而對宿主細(xì)胞的DNA多聚酶影響很小。雖然CMV蛋白激酶對其單磷酸化有一定作用，但因其無胸苷激酶，故該藥抗CMV作用有限。HSV可通過胸苷激酶基因變異而逃避AVC的抗病毒作用?！　?.2抗水痘帶狀皰疹病毒（VZV）感染藥物水痘是兒童常見傳染病。雖然有數(shù)個(gè)研究顯示在健康兒童中，在水痘發(fā)病后24h內(nèi)口服ACV，可縮短及減輕發(fā)熱時(shí)間等全身癥狀、減少皮疹數(shù)、縮短出疹時(shí)間，但不能減少并發(fā)癥的發(fā)生，所以水痘患兒使用ACV仍有爭議。美國AAPC建議無并發(fā)癥的水痘患兒，可

6、以選用口服ACV。對于接受糖皮質(zhì)激素治療的兒童、免疫低下的兒童、母親在分娩前后7d內(nèi)患水痘的新生兒，均應(yīng)使用ACV。在成人帶狀皰疹的研究顯示，出疹3d內(nèi)使用ACV，可減少皮疹、減輕疼痛及縮短病程。該病在兒童少見，不主張使用抗病毒藥物。但對于有可能出現(xiàn)眼部皰疹的三叉神經(jīng)帶狀皰疹、免疫低下帶狀皰疹的患者，應(yīng)使用ACV。其它抗VZV藥物（西多福韋、泛西洛維、膦甲酸）尚未批準(zhǔn)用于兒童。　　1.3抗巨細(xì)胞病毒（CMV）感染更昔洛韋是抗CMV的首選藥物，在體內(nèi)的活性物質(zhì)為其三磷酸鹽，作為鳥嘌呤衍生物能通過以下機(jī)制抑制病毒：（1）競爭性地抑制病毒

7、DNA聚合酶；（2）摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)而導(dǎo)致病毒DNA延長的終止等。該藥對病毒DNA聚合酶作用較對宿主聚合酶強(qiáng)。CMV在人群中感染率較高，在發(fā)展中國家年長兒及成人中，血清抗體顯示90%～100%有既往CMV感染，在發(fā)達(dá)國家為50%。在健康人群，CMV感染多無癥狀，少數(shù)可表現(xiàn)為流感樣表現(xiàn)、傳染性單核細(xì)胞增多綜合癥等，極少數(shù)病人（特別是免疫低下或免疫不成熟者）可引起嚴(yán)重感染如視網(wǎng)膜炎、肝炎和肺炎等。嬰兒可經(jīng)垂直傳播而獲得先天性感染，先天性感染中10%～15%有癥狀，其中10%死亡，成活者多有嚴(yán)重的智力、運(yùn)動和知覺障礙，最常見為

8、感覺神經(jīng)性耳聾和智力遲延發(fā)育。應(yīng)用更昔洛韋治療有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的研究較多，顯示該藥治療可改善聽力，生長發(fā)育指標(biāo)也有所改善。對于HIV/AIDS合并CMV感染患兒（尤其是視網(wǎng)膜炎者）、器官移植合并CMV感染者，應(yīng)使用更昔洛韋治療。在成人使