氯沙坦對阿霉素腎病大鼠腎臟保護作用的研究

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1、氯沙坦對阿霉素腎病大鼠腎臟保護作用的研究【摘要】目的探討氯沙坦對阿霉素腎病腎臟的保護作用及機制。方法48只DA升高，SOD降低(P<0.05);氯沙坦組與腎衰組比較，血清BUN、Cr均顯著降低，腎皮質(zhì)中MDA降低，SOD升高(P<0.05)。與對照組比較，腎衰組腎臟AT1表達上調(diào)，AT2降低，AGT和ACE水平增高(P<0.05);氯沙坦組轉(zhuǎn)為AT1下調(diào)，AT2表達接近對照組水平，AGT水平降低，ACE水平降低但仍高于對照組水平(P<0.05)。結(jié)論氯沙坦具有延緩阿霉素腎病大鼠腎功能不全進展，減少氧化

2、應(yīng)激損傷的保護作用?！娟P(guān)鍵詞】氯沙坦;阿霉素;腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS);腎功能　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheprotectingeffectofLosartanonthekidneyoftheratsizedadriamycininducednephrosisandstudyitspossiblemechanisms.MethodsExperimentalnephriticsyndromemodelycin.Ratslydividedintocontrol,model(AD

3、R),losartan(ADR+ARB)groups，respectively.Theanimalmodelsycin(5mg/kg)throughtheabdominalcavityfor5emethod.Theindexesofoxidativestressreactionoftherenalcortex,malondialdehyde(MDA),superoxidedismutase(SOD)easuredbychemicalchromatometry.ThekidneyAT1,AT2,ACEandAGTmRNAexp

4、ressionscreatinine(Cr),MDARNAexpressionsinADRgroupRNAexpressionRNAexpressioninADR+ARBgroupRNAexpressioninADR+ARBgroupilartothatincontrolgroup.TheAGTandACEmRNAexpressionsinADR+ARBgroupRNAexpressionycin;Reninangiotensinsystem(RAS);Renalfunction　　血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑(Angiote

5、nsinⅡtypeⅠreceptorantagonist，AT1RA)具有降壓效果，能夠延緩腎臟疾病動物模型腎臟損傷進展，應(yīng)用于臨床延緩腎功能不全進展的治療中〔1,2〕。氯沙坦(Losartan，ARB)是臨床用于延緩腎功能不全進展的血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑，具有良好的療效，但其對腎臟保護作用的具體機制尚不完全清楚。阿霉素腎病大鼠腎臟組織損傷的演變過程與人類腎臟病腎損害的慢性病理過程相似，本研究建立阿霉素腎病大鼠動物模型，觀察給予氯沙坦干預(yù)后大鼠腎組織氧化抗氧化成分變化及對RAS系統(tǒng)中AT1、AT2、ACE及AGT基因表達變

6、化，探討其對腎臟的保護作用。　　1材料與方法　　1.1動物健康清潔級近交系雌性DA、SOD檢測試劑盒(購自南京成生物工程研究所)，全自動生化分析儀(購自日本Olympus公司)，引物由大連寶生物工程公司合成?！　?.2.2模型制備腎衰組和氯沙坦組腹腔注射阿霉素，每次4mg/kg，每周1次，持續(xù)5g/只灌胃，1次/d;腎衰組給予同等量生理鹽水灌胃，1次/d。所有動物均連續(xù)給藥2in離心15min，保存于-20℃冰箱待測。血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量(mmol/L)采用生化分析方法檢測，均用OlympulsAU640型

7、全自動生化分析儀測定。取腎組織液氮研磨勻漿，3000r/min離心10min，取上清，用黃嘌呤氧化酶法測定腎組織SOD活性，用硫代巴比妥酸法測定腎組織MDA含量，并用蛋白含量校正?！　?.2.5AT1、AT2、ACE和AGTmRNA的表達依據(jù)Trizol說明書操作，提取大鼠腎組織總RNA，分光光度計測定RNA質(zhì)量和濃度。每組均按照AMV逆轉(zhuǎn)錄說明書取5μg總RNA進行逆轉(zhuǎn)錄，取2μl逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)產(chǎn)物進行PCR擴增。引物序列：AT1正義：5′GCACAATCGCCATAATTATCC3′，反義：5′CACCTATGTAAG

8、ATCGCTTC3′，產(chǎn)物445bp;AT2正義：5′GTGTCCAGCATTTACATCTTCA3′，反義：5′CACCAAACAAGGGGAACTAC3′，產(chǎn)物275bp;ACE正義：5′GCAGAACTTCACTGACCAAAAG3′，反義5′TCAAAGGAGGGG