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1、舒芬太尼在分娩鎮(zhèn)痛中的應用【關鍵詞】舒芬太尼；分娩；鎮(zhèn)痛，產(chǎn)科 舒芬太尼（Sufentanil，Suf）是芬太尼（Fentanyl，F(xiàn)en）N-4位取代的衍生物，其化學和藥理作用于1976年首次報道［1］。20世紀80年代以來，歐美等國已開始Suf麻醉的臨床研究，隨著研究的不斷深入，其應用范圍也不斷擴大。筆者主要就Suf的特點及其在分娩鎮(zhèn)痛中的應用進行綜述如下。 1Suf與阿片受體的結合特性 1.1采用［3H］-Suf研究Suf與阿片受體的結合特性及其與不同受體亞型的選擇性［2］，結果表明Suf與阿片受體的結合具飽和性、可逆性和特異
2、性。且［3H］-Suf的結合親和力要比［3H］-Fen，［3H］-雙氫嗎啡，［3H］-納洛酮的結合親和力要高7.7、20和40倍。Suf、Fen類、嗎啡（Morphine，Mor）等37種麻醉鎮(zhèn)痛劑及其拮抗劑都能競爭抑制［3H］-Suf與阿片受體的特異結合；它們的結合親和力與整體鎮(zhèn)痛活性顯著相關?！ ?.2在用Fen作為鑒別性刺激的操作條件反射實驗中，大鼠側腦室經(jīng)予Suf能產(chǎn)生與Fen一樣的劑量依賴性選擇作用，Suf的半數(shù)有效量(ED50)是0.2μg/每鼠，F(xiàn)en的ED50是1.4μg/每鼠。結果表明Suf與Fen作用于同一類受體亞型［3］
3、?！ ?Suf鎮(zhèn)痛等中樞抑制效應 2.1小鼠熱板法測得靜脈注射Suf的鎮(zhèn)痛ED50為2.8μg/kg，鎮(zhèn)痛活性為Fen的9.3倍，Mor的1315倍；其治療指數(shù)（LD50/ED50）為6679，而Fen和Mor則分別為454、34.9。小鼠靜脈注射Suf的擴瞳ED50為3.4μg/kg，其活性為Fen的9.4倍，Mor的1315倍?！ ?.2大鼠甩尾法測得靜脈注射Suf的鎮(zhèn)痛ED50為0.71μg/kg，鎮(zhèn)痛活性為Fen的15.5倍，Mor的4521倍；其治療指數(shù)為25211，而Fen為277，Mor為69.5［1］?！ ?.3狗抑制插管反
4、應法測得靜脈注射Suf的抑制插管反應（即最低有效鎮(zhèn)痛）ED50為0.25μg/kg，鎮(zhèn)痛活性為Fen的4.8倍，Mor的625倍；其LD50/ED50為16000，而Fen為3330，Mor為66.75［4］。狗拮抗阿撲嗎啡催吐法測得ivSuf的抑制催吐反應ED50為0.28μg/kg，其活性為Fen的4.3倍，Mor的2429倍；其LD50/ED50為50357［1］。 3Suf的藥代動力學 Suf脂溶性大，靜脈注射后迅速廣泛分布于體內(nèi)所有組織。大鼠靜脈注射［3H］-Suf2.5μg/kg后2min在腦、肺、肝、腎、心、肌肉組織達到最大
5、濃度，8～15min在脾、胃腸道、胸腺、睪丸達到最大濃度，30min在胰臟、脂肪達最大濃度。大鼠靜脈注射［3H］-Suf160μg/kg后86.8%標記物在24h內(nèi)排泄，99.4%標記物在4天內(nèi)消除，其中37.8%從尿中排出，61.6%從糞中排出；而給狗靜脈注射［3H］-Suf4.22μg/kg后約60%標記物從尿中排出，約40%從糞中排出。Suf主要在肝臟中代謝，代謝物基本上無活性。在大鼠與狗體內(nèi)主要以哌啶N-脫烷基化和O-去甲基化而失活［5］。狗硬脊膜外給予Suf后可再分布于腦脊液和進入全身循環(huán)［6，7］。 4Suf的毒理和耐受 予小
6、鼠、大鼠、豚鼠和狗靜脈注射Suf進行Suf的急性、亞急性、慢性毒性研究［1］。小鼠、大鼠、狗的LD50分別為18.7、17.9、14.1mg/kg，呼吸抑制和中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮是急性中毒死亡的原因。慢性中毒死亡則是與長期攝食不良和體重下降有關，未見特殊或劑量依賴的病理變化。Suf安全范圍大于Fen與Mor。Suf具有與Fen一樣的急性耐受和身體依賴性［3］?！ ?Suf鞘內(nèi)給藥在分娩鎮(zhèn)痛中的應用 單純Suf鞘內(nèi)給藥在產(chǎn)婦分娩時的應用研究表明，5～15μgSuf均能迅速產(chǎn)生強大而可靠的效果，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)1～3h，而且無明顯運動阻滯，與Fen相
7、比，Suf作用更強，持續(xù)時間比Fen長25min以上，其與Fen鞘內(nèi)給藥的效價比為4.4∶1［7］。但不同劑量的Suf并不表現(xiàn)出明顯作用差別和作用時間的不同［8～10］。如果輔用小劑量（2.5mg）的局麻藥如布比卡因或左旋布比卡因，則可將Suf的用量降低至2.5μg，而且可延長作用時間，產(chǎn)生的副作用也將減少［11～13］。隨著對低劑量Suf麻醉研究的不斷深入，Suf的應用優(yōu)勢也進一步明顯并有取代Fen的趨勢。 6Suf在硬膜外分娩鎮(zhèn)痛中的應用 Suf在硬膜外麻醉分娩鎮(zhèn)痛中多與局麻藥合用，很少見單獨使用的情況，合用藥物仍以0.1%～0.12
8、5%布比卡因或0.1～0.2%羅哌卡因為主［14，15］。DebonR等［16］研究了硬膜外麻醉首次劑量在合用0.2%羅哌卡因的情況下（總容量12ml），分別加入0
