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1、遺傳因素在退變性椎間盤疾病中的研究現(xiàn)狀【關(guān)鍵詞】退變性椎間盤疾病退變性椎間盤疾?。╠egenerativediscdisease）是以椎間盤退變?yōu)榛静±砘A(chǔ)而引起的一系列臨床脊柱疾患，包括頸椎病、椎間盤突出癥、椎間盤源性疼痛、椎管狹窄癥、脊柱節(jié)段不穩(wěn)、退變性脊柱側(cè)彎癥及脊柱滑脫癥等，臨床表現(xiàn)復(fù)雜。隨著人口老齡化和老年人群的增加，退變性椎間盤疾病越來越成為威脅人們健康和生活的一大疾病。脊柱外科醫(yī)生在這類疾病的研究、診斷、治療及預(yù)防等方面面臨著挑戰(zhàn)。引起椎間盤退變的機(jī)制目前尚不清楚，國內(nèi)外學(xué)者從分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、生物力學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)等不同的角度進(jìn)行了深入探討。今就從遺傳學(xué)角度對退變性
2、椎間盤疾病易感基因方面的研究綜述如下。1概述關(guān)于退變性椎間盤疾病發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素有不同的報(bào)道，但大致可歸納為個(gè)體因素、心理因素和職業(yè)因素。近幾年研究發(fā)現(xiàn)退變性椎間盤疾病有明顯的家族聚集性和家族易感性，遺傳因素對退變性椎間盤疾病的發(fā)生發(fā)展有重要意義〔1、2、3〕。Sambrook等〔4〕通過對172名同卵雙生和184名異卵雙生的雙胞胎行頸椎腰椎MRI檢查評估椎間盤膨出、突出程度，椎間盤信號強(qiáng)弱變化及軟骨終板骨贅形成情況，發(fā)現(xiàn)75%的椎間盤退變有遺傳基礎(chǔ)，椎間盤退變的嚴(yán)重程度及退變涉及的節(jié)段也均表現(xiàn)出明顯的遺傳基礎(chǔ)。該研究同時(shí)考慮年齡、體重指數(shù)、職業(yè)、鍛煉情況及有無吸煙史等混雜因素，并分
3、析SchmorⅠs結(jié)節(jié)發(fā)病情況，也發(fā)現(xiàn)有同樣的遺傳基礎(chǔ)，表明遺傳因素的差異有助于椎間盤退變早期發(fā)生。然而，對于具體哪些基因決定椎間盤退變或退變性椎間盤疾病的發(fā)生目前仍不清楚，潛在的侯選基因有編碼Aggrecan蛋白、Ⅸ型膠原、MMP3、IL1、維生素D受體的基因等。25維生素D受體維生素D受體與退變性椎間盤疾病有無關(guān)聯(lián)性有較大的爭議，目前在椎間盤組織尚未發(fā)現(xiàn)有維生素D受體，KamonsED,GuntupalliM,Koilialpredispositionfordegenerativediscdisease:acasecontrolstudy［J］.Spine,1996,21（13）:1
4、5271529.〔2〕MatsuiH,KanamoriM,IshiharaH,etal.Familialpredispositionforlumbardegenerativediscdisease:acasecontrolstudy［J］.Spine,1998,23（9）:10291034.〔3〕RichardsonJK,ChungT,SchultzJS,etal.Afamilialpredispositiontobardiscinjury［J］.Spine,1997,22（13）:14871492.〔4〕SambrookPN,MacGregorAJ,SpectorTD.Geicinfl
5、uencesoncervicalandlumbardiscdegeneration:amagicresonanceimagingstudyint,1999,42（2）:366372.〔5〕DoegeKJ,CoulterSN,MeekLM,etal.Ahumanspecificpolymorphisminthecodingregionoftheaggrecangene:variablenumberoftandemrepeatsproducearangeofcoreprotEinsizesinthegeneralpopulation［J］.JBiolChem,1997,272（21）:139
6、7413979.〔6〕Kaorphismandlumbardiscdegeneration［J］.Spine,1999,24（23）:24562460.〔7〕AnnuneS,PaassiltaP,LohinivaJ,etal.AnalleleofCOL9A2associatedutationpresentingasspondyloperipheraldysplasia［J］.AmJMedGe,1996,63（1）:123128.〔9〕KanemotoM,HukudaS,KomiyaY,etal.ImmunohistochemicalstudyofmatrixmetalloprotEIna
7、se3andtissueinhibitorofmetalloproteinase1humanintervertebraldises［J］.Spine,1996,21（1）:18.〔10〕YeS,ErikssonP,HamstenA,etal.Progressionofcoronaryatherosclerosisisassociatedongeicvariantofthehumanstromelysin1promoter,1996,
