dof方案治療晚期胃癌45例臨床觀察

《dof方案治療晚期胃癌45例臨床觀察》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。

1、DOF方案治療晚期胃癌45例臨床觀察【關(guān)鍵詞】胃腫瘤/治療;藥物療法，聯(lián)合　　胃癌是發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤之一。其發(fā)病率占消化道腫瘤的40%～50%，也是最常引起癌癥相關(guān)死亡的重要原因之一。東亞是胃癌的高發(fā)區(qū)，如日本，韓國標(biāo)化發(fā)病率，男性為69～70/10萬，女性為25～28/10萬[1]。我國屬胃癌高發(fā)區(qū)，發(fā)病率、病死率都位于惡性腫瘤前三位[2]。由于胃癌早期癥狀多較輕，也無體征，故常被忽略。盡管近年來胃癌一級、二級防治工作的開展使早期胃癌的檢出率提高，但中晚期患者仍占70%左右，中晚期胃癌無根治性手術(shù)指征，5年生存率低，Ⅲ期胃

2、癌5年生存率為1%～18%，Ⅳ期胃癌<5%。對于晚期胃癌，已失去手術(shù)切除治愈的機(jī)會，全身化學(xué)治療成為綜合療法的主要手段。近年來隨著新藥、新的化療方案的出現(xiàn)，使晚期胃癌的療效明顯提高。我院使用DOF方案治療晚期胃癌45例，取得了較好的臨床療效。現(xiàn)報道如下：　　1資料與方法　　1.1一般資料2008年1月～2010年1月本科收治晚期胃癌45例，其中男27例，女18例，年　　齡29～71歲，平均51歲。術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移21例，胃癌姑息切除術(shù)后13例，晚期未手術(shù)11例，　　初治者24例，復(fù)治者21例，患者既往未接受過多烯紫杉醇和FOLFOX

3、化療，且距末次化療時間>1個月，所有病例均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)證實，并有客觀可測量病灶，治療前ECOG評分0～2分，預(yù)計生存期>3個月，化療前查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常，無化療禁忌證?！　?.2治療方法多烯紫杉醇60mg/m2靜脈點滴(第1天)，維持1h，奧沙利鉑100mg/m2靜脈點滴(第1天)，維持2～6h，5-FU2.4g/m2維持120h，3周為1個周期，至少連續(xù)治療2個周期后進(jìn)行評價。所有患者在應(yīng)用多烯紫杉醇前予地塞米松預(yù)處理，化療前常規(guī)予托烷司瓊止吐，每周復(fù)查血常規(guī)2次。每個療程結(jié)束進(jìn)行毒副反應(yīng)評估。全組患

4、者至少完成2個周期化療，完成2個周期后評價療效，穩(wěn)定及以上者繼續(xù)使用原方案，無效則改用其他方案?！　?.3療效及化療毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)按ST為治療開始至死亡時間的中位數(shù)。毒副反應(yīng)按ST10.1個月。　　2.2不良反應(yīng)本方案的主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制、口腔黏膜炎和外周神經(jīng)毒性，無治療相關(guān)死亡發(fā)生，見表1。表1DOF方案治療晚期胃癌毒副反應(yīng)　　3討論　　晚期胃癌是不能治愈的，但在有癥狀的患者中，化療有改善癥狀的姑息治療作用?；煛　∨c最佳支持治療相比，明顯改善患者生存率。一項隨機(jī)試驗比較了化療加最佳支持治療和單　　用最佳支持治療用于晚期胃癌的效

5、果[4]，結(jié)果顯示，兩者OS之比為8∶5個月，TTP之比為5∶2個月，有更多的患者(45%∶20%)改善或延長了至少4個月的高質(zhì)量生存期。目前晚期胃癌化療沒有標(biāo)準(zhǔn)方案，2009NC一類證據(jù)推薦的有ECF及其改良方案、DCF方案等，另外還有許多IIB類證據(jù)推薦的方案，如DCF的改良方案、伊立替康聯(lián)合順鉑、奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶、順鉑加卡培他賓、順鉑加氟尿嘧啶、伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶、氟尿嘧啶口服單藥、紫杉醇為基礎(chǔ)的方案。這些方案各有優(yōu)劣，目前沒有充分的依據(jù)說明到底三藥方案和兩藥方案孰優(yōu)孰劣。多烯紫杉醇為新一代抗腫瘤藥，其作用機(jī)制是在癌細(xì)胞分裂

6、時能與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，促使細(xì)胞中微管穩(wěn)定和聚合，阻止微管解聚，使細(xì)胞有絲分裂受到阻斷，從而抑制腫瘤生長，治療晚期胃癌療效較好。5-FU多年來一直是治療胃癌的基本用藥，其維持靜脈點滴效果顯著，與卡培他賓療效相當(dāng)，但有明顯的價格優(yōu)勢。奧沙合物體積大，疏水性強(qiáng)，能更有效地抑制DNA合成，奧沙利鉑與氟尿嘧啶有協(xié)同作用，與順鉑、卡鉑無交叉耐藥?！　325試驗是一項治療晚期胃癌的全球多中心Ⅲ期臨床試驗。隨機(jī)分為兩組，一組每3周　　給予DCF方案，另一組用CF方案治療，結(jié)果顯示，TTP之比為5.6∶3.7個月，2年生存率之比　　為18%∶9%，中

7、位總生存期之比為9.2∶8.6個月[5]。基于上述研究，美國FDA2006年批準(zhǔn)DCF用于治療未經(jīng)化療的晚期胃癌。V325在顯示，DCF方案有效性的同時，也暴露出該方案的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如嚴(yán)重的骨髓抑制、消化道反應(yīng)，患者很難耐受，尤其是老年患者[6]?！　¤b于DCF方案嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，我們用奧沙利鉑方案替代了DDP，組成了改良方案DOF，　　減輕了DDP的胃腸道反應(yīng)及腎毒性。本組患者總有效率為57.78%，TTP6.4個月，MST10.1　　個月。主要毒性反應(yīng)為Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制、口腔黏膜炎和外周神經(jīng)毒性，無治療相關(guān)死亡發(fā)生。Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑

8、制的發(fā)生率為24.44%。低于V325試驗的82%[7]，且經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子生白治療后均可緩解，故DOF對晚期胃癌是一種較好的選擇。但本組病例不多，缺乏隨機(jī)對照研究，還需要更多的臨床研究來證實?！緟⒖嘉?/p>