folfox方案治療晚期胃癌臨床觀察

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1、FOLFOX方案治療晚期胃癌臨床觀察林青鳳沈冬茅衛(wèi)東(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院腫瘤科江蘇江陰214400)【摘要】目的觀察FOLFOX方案治療晚期胃癌FOLFOX方案治療晚期胃癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法32例經(jīng)組織病理學(xué)明確診斷的胃癌患者，采用FOLFOX4方案：奧沙利鉗85mg/m2,靜脈滴注2?3h,第1天;亞葉酸鈣200mg/m2,靜脈滴注2h,第1?2天；5-Fu400mg/m2,靜脈注射，繼以600mg/m2,微量泵入22h,第1?2天；每2周重復(fù)。四周期后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果32例接受FOLFOX

2、方案化療的晚期胃癌患者中，療效達(dá)PR者6例，SD8例，PD18例，有效率為43.8%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、惡心嘔吐和神經(jīng)毒性，多為I?II級(jí)，其中有3例出現(xiàn)III級(jí)惡心嘔吐，2例出現(xiàn)111級(jí)末梢感覺(jué)神經(jīng)異常，全組未有IV級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論FOLFOX方案用于晚期胃癌化療有較好療效，且不良反應(yīng)較輕，患者耐受性良好。【關(guān)鍵詞】胃癌化療奧沙利鉗氟尿卩密噪【中圖分類(lèi)號(hào)】R730.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-1752(2014)20-0149-02胃癌是消化系統(tǒng)發(fā)病率最高的腫瘤，其5年牛存率僅20%

3、?30%,而晚期胃癌5年牛存率低于5%,中位生存期僅6?9個(gè)月。一半以上的胃癌患者在確診時(shí)己失去手術(shù)機(jī)會(huì)；即使根治性手術(shù)后，仍有高于60%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。對(duì)于晚期胃癌患者，化療能夠延長(zhǎng)患者牛存期，改善?；钯|(zhì)量。我們釆用FOLFOX方案治療晚期胃癌患者，現(xiàn)對(duì)近期療效及不良反應(yīng)作如下報(bào)道。資料與方法一般資料2011.年1月至2013年4月，32例經(jīng)組織病理學(xué)明確診斷的胃癌患者，KPS評(píng)分大于60分，預(yù)計(jì)牛存期大于3個(gè)月；所有患者均有可評(píng)價(jià)療效的病灶；血常規(guī)及肝腎功能、心功能基本正常，無(wú)明確化療禁忌。其中男

4、24例，女8例，年齡38?72歲，中位年齡60歲。Illa期2例，Illb期4例，IV期26例。粘液腺癌22例，低分化腺癌5例，印戒細(xì)胞癌5例。合并腹腔轉(zhuǎn)移18例，肝轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移3例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，其他淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，其它組織器官轉(zhuǎn)移6例。治療方法采用FOLFOX4雙周方案：奧沙利I085mg/m2,靜脈滴注2?3h,第1天;亞葉酸鈣200mg/m2,靜脈滴注2h,第1?2天；氟尿喀卩定400mg/m2,靜脈注射，繼以600mg/m2,微量泵入22h,第1?2天；每2周重復(fù)。常規(guī)給予預(yù)防嘔吐及

5、制酸、保肝解毒等支持治療；出現(xiàn)II級(jí)以上中性粒細(xì)胞減少者使用粒細(xì)胞集落刺激因子治療。四周期后評(píng)價(jià)療效。其中一線治療28例，二線治療4例。32例患者共接受198個(gè)周期的化療。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及不良反應(yīng)分級(jí)參照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD閑進(jìn)展(PD),總有效率二(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/患者總數(shù)×100%；疾病控制率二(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/患者總數(shù)×100%o按照國(guó)際腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCICTC3

6、.0)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，分為0?IV級(jí)。結(jié)果近期療效32例接受FOLFOX雙周方案化療的晚期胃癌患者中，療效達(dá)PR者6例，SD8例，PD18例，總有效率為43.8%。其中二線化療的4例中，1例達(dá)SD,3例為PDo不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、惡心嘔吐和神經(jīng)毒性，多為I?II級(jí)，其中有3例岀現(xiàn)III級(jí)惡心嘔吐，2例出現(xiàn)III級(jí)末梢感覺(jué)神經(jīng)異常，全組未有IV級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生。討論晚期胃癌化療的主要目的為緩解癥狀、控制腫瘤生長(zhǎng)、提高生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。胃癌一線化療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案，且胃癌原發(fā)耐藥及獲得性耐藥的發(fā)生率較

7、高，臨床上加大劑量也未必能增效⑴。目前普遍認(rèn)為對(duì)于晚期胃癌，聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥化療⑵。三藥聯(lián)合化療方案因不良反應(yīng)較高，多用于初治的體質(zhì)較好的胃癌患者，但對(duì)生存期的延長(zhǎng)有限?？紤]到療效及不良反應(yīng)的平衡，本組采用兩藥聯(lián)合化療方案FOLFOX方案。FOLFOX方案包含三種藥物，即奧沙利鉗、氟尿口密噪、亞葉酸鈣。奧沙利鉗是第3代鉗類(lèi)抗腫瘤藥物，主要通過(guò)鉗原子與DNA鏈形成交聯(lián)，阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。奧沙利鉗與DNA形成的復(fù)合體疏水作用明顯，較順鉗和卡鉗針對(duì)性強(qiáng)，可以更有效地抑制DNA合成，細(xì)胞毒作用更強(qiáng)，口與順鉗無(wú)交叉耐

8、藥性［3］。氟尿喀卩定是胃癌的經(jīng)典化療藥物之一，它能使胸昔酸合成酶失活，從而阻斷DNA的合成。亞葉酸鈣作為氟尿喀卩定的生化調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)氟尿喀卩定的療效。目前FOLFOX方案是大腸癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。我們用FOLFOX方案治療晚期胃癌，取得了一定的近期療效,有效率43.8%,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。本組中有4例為二線化療，由于胃癌的一線化療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案，目前含第三代化療藥物如奧沙利鉗、紫杉類(lèi)及伊立替康的化療方案均可選。但為