左歸丸與右歸丸的藥理研究進(jìn)展

《左歸丸與右歸丸的藥理研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。

1、左歸丸與右歸丸的藥理研究進(jìn)展【摘要】左歸丸與右歸丸是張仲景補(bǔ)腎名方，左歸丸與右歸丸均可調(diào)節(jié)下丘腦垂體靶腺軸，調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，改善骨代謝，而左歸丸還能促進(jìn)骨髓形成肝細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)肝再生。二者對(duì)機(jī)體多系統(tǒng)，多環(huán)節(jié)有調(diào)節(jié)作用。就近十年來二者的藥理研究做一概述。【關(guān)鍵詞】左歸丸；右歸丸；藥理研究；綜述左右歸丸均出自《景岳全書》，二方被后世廣泛應(yīng)用于臨床各科，療效確切。近年來眾多學(xué)者對(duì)其作用和機(jī)制進(jìn)行了多方面研究，本文就近十年來左歸丸和右歸丸的現(xiàn)代藥理研究概況做一綜述?！　?對(duì)下丘腦垂體靶腺軸的調(diào)節(jié)作用右歸丸顯著提高氫化可的松致腎陽虛大鼠血清中

2、降低的睪酮水平［1］；調(diào)節(jié)血清促甲狀腺素（TSH）、T4、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、3，3’，5’反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）、CRH、ACTH、皮質(zhì)醇（Cor），使其恢復(fù)至接近正常水平［2］；促進(jìn)小鼠卵巢顆粒細(xì)胞雌激素和孕酮的分泌，同時(shí)顯著增加顆粒細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度。其作用途徑可能是通過激活該細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶來實(shí)現(xiàn)的［3］?！　?保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用左歸丸降低海馬區(qū)天門冬氨酸（Asp）、谷氨酸（Glu）、甘氨酸（Gly）、γ氨基丁酸（GABA）的含量，提高NE的含量；而右歸丸降低海馬區(qū)Asp、Glu、Gly、GABA及杏仁核部位Asp、Glu及G

3、ly的含量，總之，二方主要調(diào)節(jié)海馬區(qū)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)，不同程度糾正遞質(zhì)代謝的紊亂，改善大腦邊緣系統(tǒng)，延緩機(jī)體衰老［4］。二者均能提高老年大鼠下丘腦N甲基D天門冬氨酸（NMDA）受體NMDAR1（谷氨酸受體亞型之一）、GABA受體GABAARα1蛋白的表達(dá)［4］；提高海馬DG、CA1、CA2、和CA3分區(qū)低下的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、酪氨酸激酶受體B（TrkB）mRNA的表達(dá)，改善學(xué)習(xí)記憶功能［5］；左歸丸抑制β淀粉樣蛋白（Aβ）致阿爾茨海默?。ˋD）大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，提高腦過氧化氫酶等抗氧化酶作用，抑制單胺氧化酶活性，下調(diào)海馬區(qū)TNFα

4、蛋白含量和caspase3mRNA的表達(dá)；使尼氏體溶解明顯減少，神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)完好，保護(hù)海馬神經(jīng)元細(xì)胞，對(duì)AD大鼠有一定的防治作用［67］。左歸丸可顯著抑制AD大鼠腦組織中AchE活性，并能上調(diào)HSP70表達(dá)而抑制細(xì)胞凋亡，推測(cè)左歸丸可能通過抑制大鼠腦組織中AchE活性來上調(diào)HSP70的表達(dá)，改善神經(jīng)元細(xì)胞凋亡［8］。還能誘導(dǎo)骨髓源成體干細(xì)胞向神經(jīng)元樣細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)樣細(xì)胞方向分化［9］?！　?調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用右歸丸明顯升高丙基硫氧嘧啶（PTU）致甲狀腺功能減退癥大鼠骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GluT4）mRNA表達(dá)水平，加快骨骼肌對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，改善骨骼

5、肌細(xì)胞的能量代謝，這可能是其有效治療甲減的作用機(jī)理之一；還能促進(jìn)其甲狀腺濾泡細(xì)胞Bcl2因子的表達(dá)，抑制Bax因子的表達(dá)，恢復(fù)Bcl2/Bax的平衡，維持細(xì)胞正常凋亡程序［10］；能明顯升高血清降低的T3、游離T3，顯著提高血清中降低的超氧化物歧化酶（SOD）活力，而降低甲狀腺組織中升高的SOD活力，逐步糾正氧化與抗氧化的失調(diào)［11］?！　?調(diào)節(jié)免疫作用左歸丸中劑量（1.54g/kg）明顯上調(diào)小鼠脾臟CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞亞群比例，提高Treg特異性胞內(nèi)信號(hào)Foxp3、IL10及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）的轉(zhuǎn)錄水平，同時(shí)抑制IF

6、Nγ的表達(dá)；而大劑量（2.2g/kg）對(duì)上述指標(biāo)均有明顯的抑制作用，提示左歸丸對(duì)CD4+CD25+Treg細(xì)胞亞群具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，并與其劑量的高低密切相關(guān)［12］。左歸丸能調(diào)節(jié)小鼠透明帶3致POF大鼠CD4+/CD8+的平衡，抑制外周血清抗透明帶抗體水平［13］；調(diào)節(jié)Fas/FasL系統(tǒng)平衡，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞功能，促進(jìn)B細(xì)胞凋亡，抑制抗體聚集，減輕卵巢免疫炎性反應(yīng)，改善卵巢功能［14］；右歸丸保護(hù)氫化考的松致小鼠胸腺細(xì)胞過度凋亡，使早期和晚期凋亡的細(xì)胞所占的比率恢復(fù)到接近正常水平，這可能與調(diào)節(jié)Bcl2/Bax表達(dá)有關(guān)［15］，對(duì)小鼠組

7、織相容性復(fù)合體Ⅱ分子下調(diào)和黏附分子轉(zhuǎn)錄水平下降有顯著的抑制［16］。左右歸丸均能減輕髓鞘堿性蛋白（MBP）誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）Le.　　5改善骨代謝的作用　　左歸丸體外研究發(fā)現(xiàn)左歸丸含藥血清促進(jìn)OB分泌骨鈣素［20］；直接抑制細(xì)胞核因子κB受體活化因子配基（RANKL）的分泌，使OC活性降低；另一方面促進(jìn)OB分泌成骨細(xì)胞骨保護(hù)素，使之與RANKL的結(jié)合增多，使OC活性降低，而達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的目的［21］。右歸丸抑制去卵巢致骨質(zhì)疏松大鼠垂體ACTH細(xì)胞的增生和活性，限制腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞的增殖，減少Cor的合成和分泌，降低血清Cor濃

8、度，從而改善皮質(zhì)類固醇激素對(duì)骨代謝的副作用，促進(jìn)骨形