基因治療研究進展

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1、基因治療研究進展【摘要】基因治療一種很有發(fā)展前途的高新技術(shù)?；蛑委熡型蔀橹委熯z傳病、腫瘤、心血管病、病毒感染及其它難治性疾病的有效手段，本文通過國內(nèi)外相關(guān)文獻的分析，從基因治療(基因治療的現(xiàn)狀、腫瘤的基因治療)、基因預(yù)防、基因治療技術(shù)、基因治療存在的問題和未來發(fā)展等進行綜述?！娟P(guān)鍵詞】基因治療;基因預(yù)防;基因治療技術(shù);現(xiàn)狀;問題和未來發(fā)展人類的疾病是由于其本身的基因的核苷酸發(fā)生變化有關(guān)。近年來，基因治療作為一種安全的、新的疾病治療手段，在一定程度上取得了重大進展?！　?基因治療　　基因治療(Gehrapy)是向靶細(xì)胞引入正常有功能的基因，以糾正或補償致病基

2、因所產(chǎn)生的缺陷，從而達到治療疾病的目的，通常包括基因置換、基因修正、基因修飾、基因失活等。簡而言之，基因治療是指通過基因水平的操縱而達到治療或預(yù)防疾病的療法。　　1.1基因治療的現(xiàn)狀　　生物醫(yī)學(xué)的深入研究表明，人類的各種疾病都直接或間接與基因有關(guān)[1]。因此，可認(rèn)為人類的一切疾病都是“基因病”。故人類疾病可分為三大類。一類是單基因病。這類疾病只需一個基因缺陷即可發(fā)生，如腺苷脫氨基酶(ADA)缺陷癥。二是多基因病。此類疾病的病因大多比較復(fù)雜，不但涉及各個基因，往往還與環(huán)境因素(包括自然環(huán)境、社會環(huán)境、生活方式等)有關(guān)。基因缺陷和疾病表型都具有明顯的多樣性。Ⅰ型糖

3、尿病、腫瘤、心血管疾病等皆屬此類。三是獲得性基因病。此乃病原微生物入侵所致，如艾滋病、乙型肝炎等。因此，理論上，人類所有的疾病都可采用基因治療。　　1.2腫瘤的基因治療　　目前治療癌癥的基因療法種類頗多，主要集中在免疫基因治療、藥物敏感性基因治療、腫瘤抑制基因治療治療三個方面?！　?.2.1免疫基因治療　　常用方法有：①細(xì)胞因子基因治療：將某些細(xì)胞因子基因如IL2、IL4、IL6、B71，GMCSF等轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞后，增強機體對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。②腫瘤抗原基因免疫治療：將某些腫瘤抗原基因如MHC基因等轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，增強腫瘤細(xì)胞免疫原性。②反義基因治療

4、：應(yīng)用反義核酸在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平，通過堿基互補原則封閉某些異?；虻谋磉_，反義核酸被稱為信息藥物[3]。④用抗體抑制癌基因的產(chǎn)物殺滅腫瘤細(xì)胞。　　另外，端粒酶在形成過程中依賴一種染色體端粒分泌出的名叫HTERT的蛋白質(zhì)，它是端粒酶產(chǎn)生的基礎(chǔ)和模板。采用基因工程手段對這種蛋白進行改造，抑制端粒酶的產(chǎn)生過程，從而阻止癌細(xì)胞的無限分裂。　　1.2.2藥物敏感性基因治療　　利用單純皰疹病毒胸苷激酶(HSVTK)基因來治療腦惡性膠質(zhì)瘤，用“自殺基因”“插入”正在分裂增殖的腫瘤細(xì)胞，并與腫瘤基因組“整合”而“生出”胸苷激酶。該酶能使進入腫瘤細(xì)胞和原來對該細(xì)胞無毒的一種叫更

5、昔洛韋的藥物立即成為“毒死”腫瘤細(xì)胞的“殺手”，并能殺死鄰近的腫瘤細(xì)胞[2]。我國上海市腫瘤研究所基因?qū)嶒炇以趪鴥?nèi)率先研制成功的胸苷激酶基因工程化細(xì)胞制劑已開始用于腦惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤的基因治療。增強機體對治療耐受能力的基因療法，例如向患者骨髓細(xì)胞導(dǎo)入多藥耐藥基因，則可增加化療或放療劑量以便更多地殺滅癌細(xì)胞，而機體能夠耐受，就可以提高治療效果?！　?.2.3腫瘤抑制基因治療　　惡性腫瘤本質(zhì)是一種基因病，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與復(fù)發(fā)均與基因的改變密切相關(guān)，因此基因治療針對的是腫瘤發(fā)生的根源——在基因水平上對腫瘤進行根治。這方面研究最多的為野生型p53基因療法。將重組的人P

6、53腺病毒，通過注射導(dǎo)入人體所需的P53抑癌基因，以抑制腫瘤發(fā)展，甚至縮小腫瘤[4]。如北京市海淀醫(yī)院基因治療中心用重組人P53腺病毒注射液(又名今又生、是一種廣譜抗癌基因藥品)，用于治療頭頸部鱗癌、鼻咽癌、喉癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等各類實體性腫瘤?！　?.4基因預(yù)防　　細(xì)胞在演變?yōu)榘┲暗臄?shù)年甚至幾十年中，分子水平的基因突變多數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)，及時了解某些特定基因的完損與否，就可以通過減少對致癌因素的接觸以及修復(fù)基因的功能來達到預(yù)防的目的，例如高血壓、糖尿病、乳腺癌等。干細(xì)胞是細(xì)胞最早期、最原始的階段，可以通過干預(yù)干細(xì)胞基因，糾正疾病“因素”?；驒z測是

7、21世紀(jì)預(yù)防醫(yī)學(xué)最偉大的發(fā)明。它使人們真正地可以了解自己的健康，尤其對我們的下一代進行基本疾病的基因檢測其意義更重大，如果提前知道他們身上有哪些疾病的易感基因，我們完全可以通過對居住條件、膳食組成、生活方式、增加體檢頻度、接受早期診治等多種方法，有效地規(guī)避　　疾病發(fā)生的環(huán)境因素。通過基因檢測，可向人們提供個性化健康指導(dǎo)服務(wù)、個性化用藥指導(dǎo)服務(wù)和個性化體檢指導(dǎo)服務(wù)。就可以在疾病發(fā)生之前的幾年、甚至幾十年進行準(zhǔn)確的預(yù)防，而不是盲目用藥、無效用藥、有害用藥以及保健等。　　2基因治療技術(shù)　　2.1基因治療常用方法　　有兩種，即體內(nèi)療法(Invivo)和體外療法(Exv

8、ivo)。體內(nèi)療法是將外源基因?qū)胧荏w