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1、三七總皂苷的藥理作用研究進展【摘要】目的綜述三七總皂苷的藥理作用研究進展。方法查閱有關文獻資料,并進行分析、歸納和總結。結果三七總皂苷在中樞神經系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及抗纖維化、抗衰老、抗腫瘤等方面具有廣泛生理活性。結論三七總皂苷值得進一步開發(fā)應用?!娟P鍵詞】三七總皂苷;藥理作用三七總皂苷(totalsaponinsofPanaxnotognseng,PNS)是五加科人參屬植物三七的主要有效活性成分,含有多種單體皂苷。從20世紀40年代開始,國內外學者對PNS進行了一系列研究,揭示了其具有擴張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長凝血
2、時間、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等藥理作用。為了了解其最新的研究情況,筆者就近年來對PNS最新研究進展作一簡要概述?! ?對中樞神經系統(tǒng)的影響 1.1鎮(zhèn)靜作用 三七地上部分對中樞神經有抑制作用,表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定與改善睡眠等功用。PNS能減少動物的自主活動,表現(xiàn)出有顯著的鎮(zhèn)靜作用,并能協(xié)同中樞抑制藥的作用,這種中樞抑制作用是通過減少突觸體谷氨酸含量來實現(xiàn)的[1]?! ?.2鎮(zhèn)痛作用 PNS對化學性和熱刺激性引起的疼痛均有明顯的鎮(zhèn)痛作用,且PNS是一種阿片肽樣受體激動劑,不具有成癮的副作用[2]?! ?.3益智作用 PNS能夠改善鵝膏蕈氨酸(IB
3、A)所致癡呆模型大鼠的學習記憶能力,其機制可能與提高海馬內乙酰膽堿(Ach)的含量有關[3]。PNS對亞硝酸鈉及40%乙醇造成的小鼠記憶不良均有不同程度的對抗作用。推測其對學習、記憶的影響與其對海馬突觸膜ATP酶及鈣調素活性的影響有關[4]。 2對心血管系統(tǒng)的影響 2.1對心肌的保護作用 PNS對大鼠、家兔、犬的心肌缺血-再灌注損傷有很強的保護作用。PNS能明顯增加GsαmRNA表達,增加量與PNS劑量呈顯著正相關,并可增強腺苷酸環(huán)化酶活性,增加cAMP生成[5]。心肌缺血-再灌注能刺激中性粒細胞內NFKB的活化,活化的NF-KB啟動中性粒細胞IC
4、AM1的表達而參與心肌缺血-再灌注損傷的發(fā)生過程;PNS能抑制中性粒細胞內核因子-KB的活化,減少細胞間黏附分子表達及中性粒細胞浸潤而起到心肌保護作用[6]。 2.2抗心律失?! 嶒烇@示[7],PNS對各種藥物誘發(fā)的心律失常均有保護作用。其機理與PNS對心肌的直接抑制作用有關,其中三醇組皂苷能明顯縮短烏頭堿所致大鼠心律失常的維持時間,減少室性早搏,降低房顫的發(fā)生,減少氯仿所致小鼠的室顫發(fā)生率;明顯對抗大鼠結扎冠狀動脈誘發(fā)的缺血性心律失常及再灌注性心律失常,并可使缺血再灌注引起的心肌梗塞范圍明顯縮?。?]?! ?.3降血脂,防止動脈粥樣硬化 動脈壁內
5、皮損傷可能是動脈粥樣硬化的始動因素。而高脂血癥可導致血管內皮的損傷、脫落,血小板的黏附、聚集,并能分泌黏附單核細胞、淋巴細胞的物質[9]。通過體外培養(yǎng)血管平滑肌細胞(SMCs)研究PNS對其保護作用,發(fā)現(xiàn)PNS能明顯抑制低濃度高脂動物血清對SMCs的作用,對動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展具有一定的防治作用[10]。且有實驗證實PNS能顯著抑制實驗動物粥樣硬化的發(fā)生和主動脈內膜斑塊形成。 2.4降血壓PNS能擴張血管產生降壓作用,目前普遍認為其作用機理是PNS具有阻斷去甲腎上腺素所致的Ca2+內流的作用[7]。還具有降低動脈壓及略減心率的作用,使心臟工作量減低。
6、 3對腦血管系統(tǒng)的影響 3.1改善腦血循環(huán) PNS能擴張腦血管,降低腦血管阻力,增加腦血流量。PNS使麻醉家兔股動脈平均血壓(BMP)和腦血管阻力(CVR)下降,也可使麻醉大鼠的BMP和CVR下降,且呈劑量依賴性,但不增加腦血流量,對頸內動脈亦有擴張作用。 3.2對實驗性腦缺血的保護作用 PNS對腦缺血再灌注損傷的保護作用的研究表明,PNS具有鈣通道阻滯作用,能阻滯腦損傷后神經細胞內鈣超載,阻斷Ca2+,CAM復合物的形成,減少游離脂肪酸的釋放和氧自由基的產生,降低腦損傷后血及腦組織中的丙二醛(MDA)含量,對顱腦損傷有保護作用[11]。PNS能
7、抑制IL8的產生和釋放,阻斷中性粒細胞激活、浸潤和聚集,減輕缺血腦組織的炎癥反應,保護缺血腦組織[12],并且PNS明顯降低腦缺血后NO含量和IL1、TNF活性,保護神經元,降低腦缺血后梗塞體積以及水腫體積[13]。 4對血液和造血系統(tǒng)的影響 4.1抗血栓形成 PNS具有改善血管內皮功能、降低血液黏稠度、抑制血小板活化和聚集從而具有抗血栓形成的作用。三七三醇苷能明顯抑制膠原、花生四烯酸,二磷酸腺苷(ADP)誘導的大鼠及家兔血小板聚集,抑制大鼠試驗性血栓形成,抑制膠原誘導的大鼠血小板血栓素A2(TXA2)釋放[14]。 4.2促進造血細胞生長
8、PNS對造血細胞有增殖作用,可誘導造血細胞GATA1和GATA