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1、茶氨酸抗腫瘤作用及其機制的研究進展的論文作者：高鵬，胡立勇,孟佩佩，蔣敏麗【摘要】茶氨酸又稱n-乙基-γ-谷氨酰胺，是茶葉中的特征氨基酸。近年來的研究發(fā)現(xiàn)茶氨酸不僅可以作為生物調(diào)節(jié)劑提高抗腫瘤藥物療效，其本身也具有抗腫瘤作用。文中綜述了茶氨酸的吸收與代謝、生物調(diào)節(jié)作用、抗腫瘤作用及其機制?！娟P鍵詞】茶氨酸;腫瘤;機制 abstracttheanineisaglutamicacidanalogoraminoacidderivativemonlyfoundintea(infusionsofcamelliasinensis),andalsointh
2、ebasidiomycetemushroom.recentstudiessuggestedthattheaninecouldnotonlybeusedasabiologicalmodulatorenhancingtheeffectivenessofantineoplasticagents,butalsohadantineoplasticeffects.absorptionandmetabolism,biochemicalmodulation,antineoplasticeffectsandcorrespondingmechanismofthe
3、anineechanism 茶氨酸是茶葉和部分山茶科植物特有的酰胺類物質(zhì),是一種非蛋白質(zhì)氨基酸，化學式為c7h15n2o3。.它最早從綠茶中分離得到，占茶葉游離氨基酸的50%以上，在干茶葉中含量大約為1%～2%[1]。天然存在的茶氨酸為l型，化學合成的茶氨酸是dl構象的混合物。目前一般采取微生物發(fā)酵法生產(chǎn)l-茶氨酸，其檢測一般采取高效液相色譜法。自從1950年最初發(fā)現(xiàn)茶氨酸至今已有半個世紀，而其生物活性到20世紀90年代才得到關注。 1吸收與代謝 經(jīng)口服茶氨酸通過與谷氨酸共用1個na離子偶聯(lián)的協(xié)同轉運蛋白在小腸刷狀緣黏膜被吸收進入血液，
4、對于該蛋白茶氨酸的親和力比谷氨酸低[2]。被吸收的茶氨酸通過血液循環(huán)進入組織器官。在血液，肝臟和腦組織中，茶氨酸濃度在口服1h內(nèi)急劇上升，腦組織中茶氨酸濃度在5h達到最高，然后逐漸下降。24h后，茶氨酸在這些組織中全部消失[3]。茶氨酸最終被運送到腎臟，一部分被水解為谷氨酸和乙胺，另一部分未被水解。未分解的茶氨酸同谷氨酸，乙胺一起隨尿液排出體外[4]?！ ?生物調(diào)節(jié)作用 由于目前抗腫瘤藥物存在較大的毒副作用，限制了其在癌癥治療中的劑量，從而制約了抗腫瘤藥物的治療效果。如何增強抗腫瘤藥物的活性，降低其副作用是重要的研究方向。針對此目前已開發(fā)出
5、了多種生物調(diào)節(jié)劑，如日本靜岡大學的sadzuka等最先選擇茶氨酸作為生物調(diào)節(jié)劑，在茶氨酸增強抗腫瘤藥物活性方面進行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，茶氨酸可以抑制抗腫瘤藥物阿霉素(adr)從埃利希氏腹水癌細胞中流出，使其在腫瘤細胞內(nèi)保留，并對正常組織沒有副作用[5]?！ 〔璋彼嵩谒幬镏委熌退幠[瘤中也有生物調(diào)節(jié)作用。sadzuka等繼續(xù)對此進行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，茶氨酸可以增強adr對m5076卵巢肉瘤細胞的抗腫瘤活性。數(shù)據(jù)顯示，單獨使用adr對m5076卵巢肉瘤細胞沒有抑制作用，茶氨酸-adr聯(lián)合使用則可降低腫瘤細胞質(zhì)量62%[6]。 抑制腫瘤遷移是癌癥治療
6、的關鍵。m5076卵巢肉瘤細胞具有高度的遷移性。實驗發(fā)現(xiàn)，茶氨酸聯(lián)合dox可增強抑制m5076卵巢肉瘤細胞向肝臟遷移。茶氨酸與dox聯(lián)合作用后小鼠肝臟質(zhì)量的增加為不加藥物組的11%[7]，而肝臟質(zhì)量的增加被認為是m5076細胞遷移的結果。此研究表明，茶氨酸作為生物調(diào)節(jié)劑不僅可以增強藥物對原發(fā)性腫瘤的活性，還可以加強其對腫瘤遷移的抑制?！ 】鼓[瘤藥物的毒副作用制約了其在癌癥治療中的劑量。茶氨酸在增強抗腫瘤藥物活性的同時，還可以降低其毒副作用。茶氨酸使伊達比星(ida)在p388白血病細胞內(nèi)的濃度提高了2倍，與ida單獨使用相比顯著地降低了腫瘤的
7、質(zhì)量。同時茶氨酸顯著緩解了由于ida的使用導致的白細胞和骨髓細胞的減少[8]。通?？鼓[瘤藥物作用的腫瘤細胞與正常組織細胞有區(qū)別，兩種細胞的性質(zhì)有所不同，抗腫瘤藥物可以較好地區(qū)分這兩種細胞，殺死腫瘤細胞而不影響正常細胞。而白血病細胞與白細胞及骨髓細胞性質(zhì)相似，抗腫瘤藥物難以區(qū)分，抗腫瘤活性與毒副作用并存，增加抗腫瘤藥物ida的劑量就加大了其對白細胞和骨髓細胞的殺傷，減少抗腫瘤藥物ida的劑量可以避免其對白細胞和骨髓細胞的殺傷，但又起不到抗腫瘤作用，形成了矛盾。茶氨酸有利于解決這樣的矛盾，它不僅可以增強ida抗p388的活性，還可以抑制ida對白
8、細胞和骨髓細胞的毒副作用。在茶氨酸與藥物adr、dox、thp等的聯(lián)合使用中，同樣發(fā)現(xiàn)了茶氨酸的這種緩解藥物毒副作用的能力。茶氨酸這種能力的作用機制尚不清楚，但實驗
