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1、脂聯(lián)素研究進(jìn)展及其與康復(fù)運(yùn)動(dòng)的論文【關(guān)鍵詞】脂聯(lián)素;康復(fù);運(yùn)動(dòng);糖尿病;胰島素抵抗;肥胖脂聯(lián)素(adiponectin)是脂肪細(xì)胞分泌的一種激素蛋白,具有調(diào)節(jié)能量平衡、增強(qiáng)胰島素敏感性、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等廣泛的生物學(xué)作用。脂聯(lián)素在健康機(jī)體血漿中含量豐富,但在肥胖、2型糖尿病、冠心病及原發(fā)性高血壓等狀態(tài)下,脂聯(lián)素水平降低??祻?fù)作為一種對(duì)機(jī)體的有益刺激能否影響患者體內(nèi)脂聯(lián)素水平,是近年來(lái)研究的熱點(diǎn),本文對(duì)此做一綜述。1脂聯(lián)素概述1.1脂聯(lián)素的基因、結(jié)構(gòu)、功能:脂聯(lián)素(adiponectin)又稱acrp30、adipoq、apm1、gbp28,1995年由sche
2、rer等從鼠的脂肪細(xì)胞分泌出來(lái)[1]。脂聯(lián)素基因全長(zhǎng)17kb,定位染色體3q27,含3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子,人與鼠的內(nèi)含子/外顯子相對(duì)保守,脂聯(lián)素啟動(dòng)子區(qū)都缺乏tata盒。脂聯(lián)素蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)是由244個(gè)氨基酸殘基組成的多肽,其分子結(jié)構(gòu)包括4個(gè)功能區(qū),用胰蛋白酶裂解脂聯(lián)素可得到一個(gè)含有球形結(jié)構(gòu)域的片段(gacrp30),gacrp30活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于脂聯(lián)素,能對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化(as)。1.2脂聯(lián)素的信號(hào)傳導(dǎo)通路:脂聯(lián)素受體有兩種,分別為adipor1和adipor2,人adipor1和adipor2均在骨骼肌豐富表達(dá);而小鼠adipor1主要在骨骼肌中表達(dá),adipor2
3、則主要在肝臟表達(dá)。.人類和小鼠的adipor1有96.8%的同源性,而和adipor2有95.2%的同源性。adipor1和adipor2在結(jié)構(gòu)上高度相關(guān),具有66.7%的同源性。這兩個(gè)受體都是通過(guò)激活——磷酸腺酸活化蛋白激酶(ampk)和過(guò)氧化物酶增殖激活受體α代謝途徑來(lái)發(fā)揮其生物學(xué)功能,增加脂肪酸的氧化,萄萄糖的攝取和降低糖異生,以此來(lái)增加胰島素的敏感性。2脂聯(lián)素的抗炎與抗動(dòng)脈粥樣硬化作用2.1脂聯(lián)素的抗炎作用:生理濃度的脂聯(lián)素能夠通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子kappab(nf_κb)途徑降低抵抗素(resistin)和腫瘤壞死因子(tnf_α)誘導(dǎo)的血管細(xì)胞粘附分子_
4、1(vcam_1)、內(nèi)皮細(xì)胞選擇素(e_selecin)、細(xì)胞間粘附分子(icam_1)、白細(xì)胞介素_8(il_8)等內(nèi)皮炎癥因子的表達(dá)和單核細(xì)胞黏附[2]。2.2脂聯(lián)素的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用:研究發(fā)現(xiàn),脂聯(lián)素可以抑制as的單核細(xì)胞的黏附,減少其吞噬作用,抑制氧化低密度脂蛋白在血管壁積聚[3],從而抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化。研究證明,脂聯(lián)素能與血管內(nèi)皮細(xì)胞的膠原ⅰ、ⅲ、ⅴ特異性結(jié)合,參與損傷血管的修復(fù),提示其脂聯(lián)素在血管重塑中起調(diào)節(jié)劑的作用[4]。kato等通過(guò)對(duì)敲除脂聯(lián)素基因的小鼠進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素缺乏會(huì)增強(qiáng)血小板的聚集及血栓的發(fā)生,從而增加as的可能性,說(shuō)明
5、脂聯(lián)素還是一個(gè)內(nèi)源性的抗血栓因子,對(duì)血管內(nèi)血栓形成有直接的抑制作用[5]。3脂聯(lián)素與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病as是一種慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程,是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的主要原因,在as早期階段,單核細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮,并跨內(nèi)皮遷移至內(nèi)皮下攝取脂質(zhì)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。otsuka等發(fā)現(xiàn)存在冠脈復(fù)雜病變者的血漿脂聯(lián)素水平明顯低于簡(jiǎn)單病變者,提示血漿脂聯(lián)素水平與冠脈病變復(fù)雜程度有關(guān),而脂聯(lián)素水平的降低可能使斑塊的易損性增加[6]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度不僅與心血管疾病的發(fā)病率呈正相關(guān),也是心血管事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一,而它與血漿脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)[7]。frystyk等[8]對(duì)832位
6、70歲的健康男性進(jìn)行了10年的橫斷面研究發(fā)現(xiàn),脂聯(lián)素水平與冠心病的發(fā)生危險(xiǎn)密切相關(guān),脂聯(lián)素基礎(chǔ)水平越高將來(lái)發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性越低。而且這種關(guān)系在用冠心病危險(xiǎn)因素如血壓、膽固醇水平、吸煙史、胰島素敏感性、體重指數(shù)(bmi)等進(jìn)行了校正后仍然存在。4脂聯(lián)素與冠心病危險(xiǎn)因素4.1脂聯(lián)素與年齡、性別、體重:bottner[9]等發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加,男性血清脂聯(lián)素水平隨之減少;青春期血清脂聯(lián)素水平男性低于女性,成年后亦存在差異。肥胖者血清脂聯(lián)素水平低于正常體重者。向心性肥胖、腰圍是影響脂聯(lián)素水平的主要因素。4.2脂聯(lián)素與血脂異常:verges等對(duì)代謝綜合癥與正常個(gè)體脂聯(lián)素與
7、apoa_1分解代謝動(dòng)力學(xué)的關(guān)系進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)血漿脂聯(lián)素與apoa_1分解代謝速率間呈明顯負(fù)相關(guān)[10]。linly等對(duì)101例健康中年人血漿脂聯(lián)素水平與低密度脂蛋白之間的關(guān)系進(jìn)行研究,經(jīng)多元回歸分析后發(fā)現(xiàn),血漿低脂聯(lián)素水平患者l_ldl“b”型顆粒濃度較高[11]。kobayashi等研究發(fā)現(xiàn)血漿脂聯(lián)素與甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)、低密度脂蛋白膽固醇(ldlc)、高密度脂蛋白膽固醇(hdl_c)獨(dú)立相關(guān),可作為胰島素抵抗的預(yù)測(cè)因子。脂聯(lián)素與空腹甘油三醋和游離脂肪酸在男性女性中均呈負(fù)相關(guān),而與hdl_c呈正相關(guān)[12]。4.3脂聯(lián)素與吸煙:吸煙是心血管疾病
8、的獨(dú)立危險(xiǎn)