運(yùn)動(dòng)與脂聯(lián)素的研究進(jìn)展

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1、運(yùn)動(dòng)與脂聯(lián)素的研究進(jìn)展運(yùn)動(dòng)與脂聯(lián)素的研究進(jìn)展摘耍：脂聯(lián)索(Acrp30)是一種新的市脂肪細(xì)胞特異分泌的蛋白，具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗炎癥反應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種效應(yīng)。綜述了Acrp30與AS、肥胖、糖尿病、及心血管疾病密切相關(guān)以及運(yùn)動(dòng)對(duì)Acrp30含量變化的影響的研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞：脂聯(lián)素；運(yùn)動(dòng)；動(dòng)脈粥樣硬化；肥胖；糖尿病中圖分類(lèi)號(hào)：G804.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào):1007-3612(2007)05-0659-03脂聯(lián)素是近來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型的脂肪激素［1］,由脂肪細(xì)胞特異分泌。在血中有較高的濃度。1995年Scherer和Hu分別獨(dú)立地在小鼠脂肪組織中發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白質(zhì)，分

2、別命名為Acrp30和AdipoQo緊接著Maede和Nakano在人的脂肪組織和血漿中發(fā)現(xiàn)了這種蛋白質(zhì),分別命名為adiponectin和Gbp28,編碼該蛋白質(zhì)的mRNA僅在脂肪組織中表達(dá)。人的Acrp30基因定位丁3q27［2］,全長(zhǎng)約16kd,有3個(gè)外顯子，2個(gè)內(nèi)含子，啟動(dòng)子序列未發(fā)現(xiàn)TATA盒。人類(lèi)Acrp30Ftl244個(gè)域氨基酸組成，共有3個(gè)區(qū)域：氨基酸基端信號(hào)序列、膠原樣結(jié)構(gòu)域和竣基末端的球形結(jié)構(gòu)。它的結(jié)構(gòu)與膠原蛋白VIII、膠原蛋白X、補(bǔ)體Clq、TNF-a有高度同源性。脂聯(lián)素的蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物之一的球形部分(gAcrp30)在人血漿中已被發(fā)現(xiàn)，它對(duì)肌細(xì)胞

3、的藥理學(xué)活性比全長(zhǎng)型Acrp30更強(qiáng)［3］；但只有全長(zhǎng)型Acrp30能抑制肝細(xì)胞糖異生和葡萄糖釋放：4］o血漿中Acrp30的正常濃度為5ug/mL,是循環(huán)中含量豐冨的蛋白之一*(占總蛋白質(zhì)的0.01%)o有研究發(fā)現(xiàn)健康志愿者血液中富含Acrp30(5.8ug/mL),而肥胖者血漿中Acrp30濃度明顯低于非肥胖者(4.3ug/mL)o在Pima印第安人和高加索人群中,Acrp30濃度與胰島索敏感性呈正關(guān)聯(lián)［5］。1脂聯(lián)素受體及轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑1.lAcrp30受體Yamauchi研究小組［6］克隆了Acrp30的受體，命名為AdipoRl和AdipoR2°AdipoRl主要存在

4、于骨骼肌細(xì)胞膜上，而AdipoR2主要在肝細(xì)胞膜上表達(dá)。人和鼠的AdipoRl有96.8%的同源性，AdipoR2有95.2%的同源性。AdipoRl和AdipoR2結(jié)構(gòu)高度相關(guān)，兩者有66.7%的同源性ogAcrp30和AdipoRl與全長(zhǎng)型Acrp30和AdipoR2都有兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)。AdipoRl是gAcrp30高親和力受體,全長(zhǎng)型Acrp30低親和力受體。而AdipoR2是gAcrp30和全長(zhǎng)型Acrp30的中等親和力受體。gAcrp30比全長(zhǎng)型Acrp30更易與C2C12肌母細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞膜結(jié)合，而全長(zhǎng)型Acrp30更易與肝臟細(xì)胞和肝臟的細(xì)胞膜結(jié)合。Adipo

5、Rl介導(dǎo)gAcrp30的活性,而AdipoR2同時(shí)介導(dǎo)gAcrp30和全長(zhǎng)型Acrp30的活性。1.2Acrp30的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑1.2.1蛋白激酶(AMPK)信號(hào)機(jī)制Tomas等［7］研究gAcrp30增強(qiáng)肌肉脂肪氧化和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)或體外注射gAcrp30增強(qiáng)了鼠趾長(zhǎng)伸肌和腓腸肌AMPK的磷酸化作用和活性；jiffgAcrp30引起的AMPK活性的提高與乙酰輔酶A竣化酶(ACC)磷酸化作用的增強(qiáng)和丙二酰CoA的濃度下降相關(guān)。Yamauchi［4］發(fā)現(xiàn)gAcrp30使C2C12肌細(xì)胞增強(qiáng)AMPK活性，注入體內(nèi)后，鼠比目魚(yú)肌AMPK活性也增強(qiáng)。1.2.2IR的

6、酪氨酸磷酸化信號(hào)機(jī)制有研究證明注射Acrp30到恒河猴體內(nèi)增加了骨骼肌細(xì)胞IR的酪氨酸磷酸化，從而改善糖耐量［8］。Stefan等［9］進(jìn)一步研究了人體內(nèi)Acrp30水平與骨骼肌細(xì)胞IR酪氨酸磷酸化成呈相關(guān)。1.2.3環(huán)磷酸腺甘-蛋口激酶A(cAMP-PKA)途徑TNF-a通過(guò)激活NF-kB使血管細(xì)胞粘附分子(VCAM)-1、E-選擇素、細(xì)胞間粘附分子(ICAM)-1等粘附分子的mRNA表達(dá)增加，從而使更多的單核細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞表面。內(nèi)皮細(xì)胞被TNF-a等刺激物激活后能增加單核細(xì)胞的粘附，這是血管性疾病發(fā)生、發(fā)展的決定性步驟。Ouchi等［10］研究發(fā)現(xiàn)，Acrp30可

7、特異性抑制TNF-a誘導(dǎo)的NF-kB胞漿抑制因子(IkB-q)的快速磷酸化和降解途徑。這表明：Acrp30可通過(guò)cAMP-PKA途徑介導(dǎo)對(duì)TNF-a刺激的IkB-a-NF-kB途徑的抑制效應(yīng)。Acrp30通過(guò)何種機(jī)制激活cAMP-PKA途徑需要進(jìn)一步深入研究。2Acrp30的生物學(xué)功能2.lAcrp30與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）AS是動(dòng)脈血管壁炎癥反應(yīng)的結(jié)果。研究表明，Acrp30具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的功能。gAcrp30可以eNOS磷酸化增加其活性，同時(shí)上調(diào)eNOS的基因表達(dá)，增加eNOS水平，從而使血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的產(chǎn)生增