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1、第13章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論Chapter13GeneralConsiderationsofDrugsActedinCentralNervousSystem南京醫(yī)科大學(xué)胡剛中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病和藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病種類繁多，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。作用于CNS的在治療學(xué)上和神經(jīng)科學(xué)研究中具有重要意義。本類藥物數(shù)量較多，作用機(jī)制復(fù)雜，而且新的藥物不斷出現(xiàn)。為了深入了解并掌握CNS藥物的有關(guān)知識(shí)，有必要了解CNS藥物作用的基礎(chǔ)及其藥理學(xué)特點(diǎn)。Drugsthatcanpasstheblood-brainbarrier(BBB)mayactuponthece
2、ntralnervoussystem(CNS).TheseagentsareinvaluabletherapeuticallybecausetheycanproducespecificphysiologicalandpsychologicaleffectsbymodulatingtheCNSfunctions.第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（centralnervoussystem,CNS）主導(dǎo)調(diào)節(jié)人體生命活動(dòng)的全部過程，以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定并對(duì)外環(huán)境變化作出即時(shí)的反應(yīng)。CNS含有大量神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，神經(jīng)元間存在多種形式的突觸聯(lián)系，并由多種遞質(zhì)傳遞神
3、經(jīng)信息。神經(jīng)遞質(zhì)作用于相應(yīng)的受體和離子通道，并與逐級(jí)放大的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相偶聯(lián)而介導(dǎo)繁雜的功能調(diào)節(jié)。目前藥物目前臨床使用的藥物，大多都可影響CNS的功能，產(chǎn)生各種各樣的中樞效應(yīng)。其中有些被用于臨床治療用途，有些則構(gòu)成藥物不良反應(yīng)的基礎(chǔ)，甚至導(dǎo)致生理和（或）精神依賴性而成為嚴(yán)重的社會(huì)問題。目前藥物DrugsthataffecttheCNScanselectivelyrelievepain,reducefever,suppressdisorderedmovement,producesleeporarousal,reducethedesiretoeatordepress
4、thetendencytovomit.Selectively-actingdrugsalsocanbeusedtotreatanxiety,mania,depression,orschizophrenia,andmaydosowithoutalteringconsciousness.AlthoughCNS-activedrugshavewidepharmacologicaleffectsandareusefulinpractice,theabuseofthesedrugsalsocanaffectlivesadverselybyproducingphysicaldep
5、endence,toxiceffects,andevendeath.作用于CNS的藥物的作用作用于CNS的藥物主要通過影響中樞突觸傳遞的不同環(huán)節(jié)（如遞質(zhì)、受體、受體后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等），從而改變機(jī)體的生理功能。因此，理解和掌握突觸傳遞及其過程、中樞遞質(zhì)和受體，無疑是學(xué)習(xí)好作用于CNS的藥物的關(guān)鍵所在。神經(jīng)活性物質(zhì)的釋放近年不斷發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)活性物質(zhì)隨突觸前膜除極從末梢釋放。其中既包括經(jīng)典的小分子神經(jīng)遞質(zhì)如ACh、NA、DA、opioatepeptides、5-HT和GABA等，也包括日益增多的神經(jīng)肽類物質(zhì)如P物質(zhì)(Psubstance)、阿片肽(opium)類等，并提出神經(jīng)遞
6、質(zhì)(neurotransmitter)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neuromodulator)和神經(jīng)激素(neurohormone)的概念。神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)是指神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)，其特點(diǎn)是傳遞信息快，作用強(qiáng)，選擇性高。神經(jīng)調(diào)質(zhì)也是由神經(jīng)元釋放，但其本身不具遞質(zhì)活性，大多與G蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位，并不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用開始慢而持久，但范圍較廣。一些重要的神經(jīng)調(diào)質(zhì)近
7、年來日益受到重視的一氧化氮(NO)、花生四烯酸(AA)和神經(jīng)類固醇等也是重要的神經(jīng)調(diào)質(zhì)，可由神經(jīng)組織或非神經(jīng)組織生成。神經(jīng)激素是由神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類。神經(jīng)激素釋放后，進(jìn)入血液循環(huán)，在遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用。一般而言，氨基酸類、ACh和單胺類既是遞質(zhì)，也是調(diào)質(zhì)，主要視作用于何處的受體而定。而肽類少數(shù)是遞質(zhì)，多數(shù)屬調(diào)質(zhì)或神經(jīng)激素。多種神經(jīng)遞質(zhì)及調(diào)質(zhì)的共存與釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)及調(diào)質(zhì)的存在及兩者共存于同一神經(jīng)末梢囊泡，使神經(jīng)傳遞和調(diào)節(jié)的形式更加精細(xì)和多樣化。另外，一些由非神經(jīng)元細(xì)胞釋放的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子主要通過作用于與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)的受體而調(diào)
