資源描述:
《多巴胺受體在可卡因誘導的轉錄因子creb 活化中的作用》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、多巴胺受體在可卡因誘導的轉錄因子CREB活化中的作用作者:劉怒云1;張琳2;王小寧1;張璐2 (1南方醫(yī)科大學生物技術學院分子免疫研究所,廣東??廣州??510515;2南方醫(yī)科大學廣東省功能蛋白質組學重點實驗室,重大疾病的轉錄組與蛋白質組學教育部重點實驗室,廣東??廣州510515)摘要:目的研究多巴胺受體在可卡因誘導的轉錄因子CREB磷酸化活化中的調控作用。方法采用D1和D3多巴胺受體抑制劑,應用Westernblotting檢測D1與D3多巴胺受體在可卡因誘導的cAMP反應元件結合蛋白(CREB)磷酸化活
2、化中的作用及D1和D3多巴胺受體抑制劑本身對CREB磷酸化活化的影響,進一步應用Westernblotting檢測細胞外信號調節(jié)激酶(ERK)在CREB磷酸化活化中的作用。結果D1多巴胺受體抑制劑阻止可卡因誘導的CREB磷酸化活化,而D3多巴胺受體抑制劑促進可卡因誘導的CREB磷酸化活化,D1和D3多巴胺受體抑制劑本身不能誘導CREB磷酸化活化。MEK的特異性抑制劑SL327可以抑制可卡因誘導的CREB磷酸化活化。結論D1和D3多巴胺受體對CREB的磷酸化活化起反式調控作用,并且這種反式調控作用依賴于ERK信號通
3、路。關鍵詞:可卡因;多巴胺受體;cAMP反應元件結合蛋白;細胞外信號調節(jié)激酶;基因表達中圖分類號:Q189??文獻標識碼:A??文章編號:1673-4254(2006)06-0715-04Dopaminereceptorsoppositelyregulatecocaine-inducedtranscriptionfactorCREBactivationLIUNu-yun1;ZHANGLin2;WANGXiao-ning1;ZHANGLu21InstituteofMolecularImmunology,Southe
4、rnMedicalUniversity,Guangzhou510515,China;22DepartmentofPathophysiology,KeyLaboratoryofFunctionalProteomicsofGuangdongProvince,KeyLaboratoryforTranscriptomicsandProteomicsofMinistryofEducation,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,ChinaAbstract:ObjectiveT
5、ostudytheroleofdopaminereceptorsintheregulationoftheactivityoftranscriptionfactorcAMPresponseelement-bindingprotein(CREB)aftercocainetreatment.MethodsByusingdopaminereceptorantagonistsSCH23390andnafadotride,theactivationofCREBbyD1andD3dopaminereceptorsafterco
6、cainetreatmentandroleofextracellularsignal-regulatedkinase(ERK)incocaine-inducedCREBactivationwereexaminedbyWesternblotting,whichwasalsoemployedfordeterminationoftheeffectofSCH23390andnafadotrideonCREBactivation.ResultsD1receptorantagonistcouldinhibitcocaine-
7、inducedCREBactivation,whileD3receptorantagonistenhancedcocaine-inducedCREBactivation.DopaminereceptorantagonistsSCH23390andnafadotridedidnotinduceCREBactivation.SL327,aMEKinhibitor,inhibitedcocaine-inducedCREBactivation.ConclusionD1andD3dopaminereceptorscanop
8、positelyregulateCREBactivationaftercocainetreatmentandthisregulationdependsonERKsignalingpathway.Keywords:cocaine;dopaminereceptor;cAMPresponseelement-bindingprotein;extracellularsignal-r