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《大鼠腦缺血模型及缺血再灌注模型》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、大鼠全腦缺血模型制備方法評(píng)價(jià)二血管阻斷法阻斷雙側(cè)頸總動(dòng)脈（commoncarotidartery，CCA）加動(dòng)脈放血造成低血壓而形成前腦缺血。若單純結(jié)扎雙側(cè)CCA而不降低血壓，則難以使腦血流量（cerebralbloodflow，CBF）降低至缺血和能量代謝紊亂的程度。該法手術(shù)簡(jiǎn)便易于操作，成功率高。缺點(diǎn)：僅形成不完全腦缺血，造成的低血壓嚴(yán)重干擾其他器官的血供及實(shí)驗(yàn)結(jié)果；不能在動(dòng)物清醒狀態(tài)下進(jìn)行，無(wú)法進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)的觀察。因此，該模型對(duì)探討缺血性腦損傷的發(fā)病機(jī)制、評(píng)價(jià)抗腦缺血藥物的療效更有價(jià)值。顱內(nèi)加壓法小腦延池內(nèi)注入人工腦脊液，使顱內(nèi)壓升
2、高超過(guò)動(dòng)脈血壓2.7~9.3kPa（1kPa≈0.133mmHg），同時(shí)給予神經(jīng)節(jié)阻滯劑三甲噻方，防止顱內(nèi)高壓反射性引起高血壓。頸部加壓法麻醉動(dòng)物，頸部套一止血帶，加壓至80~93kPa，減少腦血流量，造成腦缺血。斷頭法斷頭造成全腦不可逆缺血，取下腦組織冰凍貯存，常用于生化和代謝分析。低氧法結(jié)扎單側(cè)CCA合并全腦缺氧，PaO2維持在2.8kPa。由于腦部不是真正的缺血，采用這一模型得到的結(jié)論不適用于腦缺血，但可比較缺氧與腦血流量減少引起效應(yīng)的不同。胸內(nèi)血管夾閉法開(kāi)胸，夾閉左側(cè)CCA、頭臂干、左側(cè)鎖骨下動(dòng)脈，造成全腦缺血。大鼠局灶性腦缺血模型
3、制備方法評(píng)價(jià)栓塞法頸動(dòng)脈注射血凝塊栓復(fù)制栓塞性腦卒中模型的方法過(guò)去只用在中型體積動(dòng)物，現(xiàn)已在大鼠中應(yīng)用。Kudo等［12］采用<100μm的同源血凝塊栓懸液，注入CCA，在頸外動(dòng)脈（externalcarotidartery，ECA）的頸內(nèi)動(dòng)脈（internalcarotidartery，ICA）開(kāi)口處置一可逆性插管，栓子則由ICA進(jìn)入MCA，導(dǎo)致同側(cè)大腦皮層、海馬、深層灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的梗塞。也有人用碳素顆粒、花生四烯酸鈉作為栓塞劑制成腦梗塞模型。適于血栓形成過(guò)程的研究和溶栓治療的觀察，尤其是用人血凝塊栓塞法更具有應(yīng)有價(jià)值。缺點(diǎn)：①由于栓子的隨機(jī)
4、性，無(wú)法預(yù)測(cè)梗塞部位及大??；②側(cè)支循環(huán)的影響使組織缺血程度不一，不利于組織定量分析。開(kāi)顱法Tamura等［13］采用顳下部開(kāi)顱，分離近端MCA，電凝或用手術(shù)絲線結(jié)扎MCA，造成腦梗塞，是目前公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)MCA閉塞模型，以大腦皮層、尾狀核缺血最明顯。進(jìn)一步改進(jìn)此方法，可通過(guò)降低動(dòng)脈血壓以減少伴行血管遠(yuǎn)近端分支對(duì)梗塞區(qū)的血供，增大梗塞面積。其中，Kader改進(jìn)電凝方法，閉塞MCA所有可見(jiàn)分支，梗塞效果好；Chen［14］等采取鼻縫旁入路，制作了遠(yuǎn)端MCA合并同側(cè)CCA永久性閉塞，對(duì)側(cè)CCA暫時(shí)性閉塞模型。開(kāi)顱法閉塞MCA，實(shí)驗(yàn)條件較恒定，缺血效果
5、可靠，是迄今應(yīng)用最廣泛的經(jīng)典性局灶腦缺血模型。缺點(diǎn)：需要開(kāi)顱，創(chuàng)傷性大，閉塞血管后無(wú)法進(jìn)行再灌性損傷研究。光化學(xué)法曾報(bào)道，Watson等首次建立了光化學(xué)法誘導(dǎo)腦皮層梗塞的動(dòng)物模型。立體定位儀固定大鼠頭部，暴露顱骨，尾靜脈注射光敏材料熒光素，用560nm波長(zhǎng)的特定光源照射局部頭顱，光線透過(guò)顱骨與血管內(nèi)的染料接觸，激發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，引起照射部位皮層血管內(nèi)皮細(xì)此法適于研究抗血小板、抗血栓形成藥物和血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)劑的療效；此種模型無(wú)須開(kāi)顱，動(dòng)物存活時(shí)間長(zhǎng)，適于慢性腦缺血研究；皮層梗塞部位可任意選擇，為皮層功能定位研究提供了條件。缺點(diǎn)：與人類(lèi)常見(jiàn)的腦
6、栓塞存在差異，而且是終末動(dòng)脈永胞毒性腦水腫而導(dǎo)致腦梗塞。久性閉塞，妨礙擴(kuò)血管藥的治療觀察。大鼠全腦缺血再灌注損傷模型制備方法評(píng)價(jià)四血管阻斷法1979年，Pulsinelli等［26］通過(guò)阻斷雙側(cè)CCA及椎動(dòng)脈血流成功建立了四血管閉塞法大鼠全腦缺血模型。手術(shù)分兩個(gè)階段：麻醉動(dòng)物，頸前正中切口，分離CCA，將無(wú)損動(dòng)脈夾輕放于雙側(cè)CCA周；同時(shí)枕部切口暴露第一頸椎翼小孔，電凝雙側(cè)椎動(dòng)脈，造成永久性閉塞。24h后夾閉雙側(cè)CCA，造成明顯的腦缺血。以大腦皮層、紋狀體、海馬缺血最為明顯。解除動(dòng)脈夾可進(jìn)行腦缺血再灌注研究。1983年，作者［27］又改進(jìn)這
7、一模型，即在氣管、食管、頸總動(dòng)脈、頸外靜脈后，頸部肌肉前置一手術(shù)絲線，夾閉CCA同時(shí)，在氣管后扎緊這根絲線，以減少頸部皮下組織、肌肉血液對(duì)腦部的供應(yīng)。此方法檢驗(yàn)缺血是否成功的指標(biāo)明確［4］；可進(jìn)行再灌注損傷的研究；海馬損傷明顯，可顯示記憶功能的減退。缺點(diǎn)：手術(shù)較復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)操作的熟練程度直接影響實(shí)驗(yàn)效果。三血管阻斷法Kamegama等［28］通過(guò)電灼斷基底動(dòng)脈、同時(shí)夾閉兩側(cè)頸總動(dòng)脈的方法復(fù)制全腦缺血模型，由于該方法不僅阻斷了腦供血主干血管，而且也阻斷了從脊前動(dòng)脈來(lái)的側(cè)支血管，與前述四血管阻斷模型比較，腦缺血成功率高且無(wú)需再篩選是其主要優(yōu)點(diǎn)。田
8、鶴邨［29］等在此基礎(chǔ)上又加以改進(jìn)不用顯微鏡而在直視下進(jìn)行手術(shù)，用特制的動(dòng)脈夾夾閉基底動(dòng)脈而不用電灼斷的方法。缺血一定時(shí)間后可去除夾閉進(jìn)行徹底再灌注，也避免了灼斷基底動(dòng)脈導(dǎo)致的動(dòng)
