醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件_1免疫學(xué)發(fā)展簡史與展望_

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1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)MedicalImmunology推動現(xiàn)代生命科學(xué)前進的三架馬車分子生物學(xué)（MolecularBiology）免疫學(xué)（Immunology）細胞生物學(xué)（CellBiology）免疫學(xué)（Immunology）是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，理解其對機體有益的防衛(wèi)功能和有害的病理作用及其機制，以發(fā)展有效的免疫學(xué)措施，實現(xiàn)防病治病的目的。免疫學(xué)是研究宿主免疫系統(tǒng)識別并消除有害生物及其成分的應(yīng)答過程及機制的科學(xué)第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期醫(yī)治天花（唐開元年間，公元731～741年）我國11世紀(jì)開始接種人痘18

2、世紀(jì)后葉，Jenner發(fā)明牛痘，19世紀(jì)歐洲推廣二、科學(xué)免疫時期病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗使用的推廣Pasteur觀察到細菌、發(fā)明培養(yǎng)基、制備疫苗；Koch提出病原菌致病的概念抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細胞免疫的研究（一）抗體的發(fā)現(xiàn)德國學(xué)者Behring和日本學(xué)者北里于1890年在Koch研究所應(yīng)用白喉外毒素給動物免疫，發(fā)現(xiàn)在其血清中有一種能中和外毒素的物質(zhì)，稱為抗毒素。將這種免疫血清轉(zhuǎn)移給正常動物也有中和外毒素的作用。這種被動免疫法很快應(yīng)用于臨床治療。Behring于1891年應(yīng)用來自動物的免疫血清成功地治療了一個白喉患者，這是第

3、一個被動免疫治療的病例。為此他于1902年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎（二）抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性Landsteiner（1910）等人首先應(yīng)用偶氮蛋白的人工結(jié)合抗原，研究抗原-抗體反應(yīng)特異性的化學(xué)基礎(chǔ)開始的。認識到?jīng)Q定抗原特異性的是很小的分子，他們的結(jié)構(gòu)不同，使其抗原性不同。（三）抗體是免疫球蛋白20世紀(jì)30年代，通過電泳證明，抗體是γ-球蛋白（四）抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)1959年，Porter和Edelman對抗體結(jié)構(gòu)進行研究證明（五）超敏反應(yīng)　　20世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)動物Ab致血清病，后來vonpirguet進一步證明（六）免疫耐受的

4、發(fā)現(xiàn)　1945年Owen發(fā)現(xiàn)（七）Burnet學(xué)說及其對免疫學(xué)發(fā)展的推動作用克隆選擇學(xué)說免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)與證實:Oven（德國）發(fā)現(xiàn)免疫耐受現(xiàn)象,隨后Medawar（英國）進一步用實驗證實了免疫耐受現(xiàn)象,并指出在動物胚胎發(fā)育期或新生期接觸抗原,可對之發(fā)生免疫耐受,直到成年期,對該抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)時期抗原識別受體多樣性的產(chǎn)生1978年Tonegawa發(fā)現(xiàn)抗體基因重排是B細胞抗原識別受體多樣性的原因信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)細胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)CTL表達FasL，靶細胞表達其受體Fas造血與免疫細胞的發(fā)育

5、免疫細胞――多能造血干細胞――神經(jīng)干細胞應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展DNA疫苗、基因工程制備重組細胞因子、免疫細胞治療、完全人源抗體及口服自身抗原預(yù)防自身免疫疾病免疫學(xué)經(jīng)歷了四個迅速發(fā)展階段1876年后，多種病原菌被發(fā)現(xiàn)，用已滅活及減毒的病原體制成疫苗，預(yù)防多種傳染病，使疫苗得以廣泛發(fā)展和使用1900年前后，抗原與抗體的發(fā)現(xiàn)，揭示出“抗原誘導(dǎo)特異抗體產(chǎn)生”這一免疫學(xué)的根本問題，促進了免疫化學(xué)的發(fā)展及抗體的臨床應(yīng)用1957年后，細胞免疫學(xué)的興起，人類理解到特異免疫是T及B淋巴細胞對抗原刺激所進行的主動免疫應(yīng)答過程的結(jié)果，理解到細胞

6、免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)同功能1977年后，分子免疫學(xué)的發(fā)展，得以從基因活化的分子水平，理解抗原刺激與淋巴細胞應(yīng)答類型的內(nèi)在聯(lián)系與機制免疫界獲諾貝爾獎：1900年以來14項1970年以來6項20世界獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎的免疫學(xué)家21世紀(jì)的免疫學(xué)人類基因組計劃完成，已進入后基因時代，從基因結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)向功能基因研究。今后仍要以免疫細胞及免疫學(xué)方法為主要手段，研究并開發(fā)功能基因及功能蛋白，以防治疾病、提高健康、預(yù)防生物恐怖。免疫學(xué)必將做出更大貢獻。20世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎的免疫學(xué)家發(fā)現(xiàn)獲得性移植免疫耐受性英國Med

7、awar提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說澳大利亞Burnet1960抗組胺藥治療超敏治療意大利Bovet1957發(fā)明黃熱病疫苗南非Theler1951發(fā)現(xiàn)人紅細胞血型奧地利Landsteiner1930發(fā)現(xiàn)補體比利時Bordet1919發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象法國Richet1913器官移植法國Carrel1912發(fā)現(xiàn)細胞吞噬作用，提出細胞免疫學(xué)說俄國Metchnikoff提出抗體生成側(cè)鏈學(xué)和體液免疫學(xué)說德國Ehrlich1908發(fā)現(xiàn)病原菌德國Koch1905發(fā)現(xiàn)抗毒素，開創(chuàng)免疫血清療法德國Behring1901獲獎成就國家學(xué)者姓名年

8、代提出MHC限制性，即T細胞的雙識別模式美國Doherty,Zinkernagel1996第一例骨髓移植成功美國Thomas第一例腎移植成功美國Marray1990抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)日本Tonegawa1987單克隆抗體技術(shù)及免疫球蛋白基因表達的遺傳控制英國Mislstein雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體德國Kohler提出免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說丹麥Jern