資源描述：
《高同型半胱氨酸血癥》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、高同型半胱氨酸血癥甲硫氨酸代謝障礙會導致高同型半胱氨酸血癥，引起甲硫氨酸代謝障礙的原因有遺傳和環(huán)境營養(yǎng)兩種因素。遺傳因素引起三種關(guān)鍵酶即甲烯四氫葉酸還原酶(MTHFR)、胱硫醚縮合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS)缺乏或活性降低。先天性胱硫醚縮合酶缺陷癥或胱氨酸尿癥純合子表現(xiàn)為CBS酶嚴重缺乏，患者常早年發(fā)生動脈粥樣硬化，而且波及全身大、中、小動脈，病變彌漫且嚴重，多較早死亡。高同型半胱氨酸血癥簡介 六十年代末，McCully從病理上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥和胱硫醚尿癥患者早期即可發(fā)生全身動脈粥樣硬化和血栓形成，七十年代初他又通過動物模型證實同型半
2、胱氨酸血中蓄積可導致類似血管損害，八十年代人們提出高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化和冠心病的一個獨立危險因素。同型半胱氨酸的代謝及測定1.代謝過程 同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成，有兩種去路，一是Hcy可在胱硫醚縮合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要維生素B6的參與，或經(jīng)巰基氧化結(jié)合生成高胱氨酸，另外Hcy還可在葉酸和維生素B12的輔助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此過程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必須有N5-甲基四氫葉酸作為甲基
3、的供體，后者是四氫葉酸經(jīng)5，10-甲烯四氫葉酸還原酶(MTHFR)催化而產(chǎn)生。2. 存在形式及測定 高半胱氨酸在體內(nèi)主要以還原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，在血漿中有游離和蛋白結(jié)合體兩種，前者占20%，后者與清蛋白結(jié)合，占70%～80%，所有統(tǒng)稱為總Hcy。有人發(fā)現(xiàn)不同情況下游離形式和蛋白結(jié)合體可重新分布，較高的溫度或儲存時間較長，則高半胱氨酸迅速與蛋白結(jié)合，而游離體含量很少。血液離體后紅細胞仍可不斷地釋放Hcy到細胞外液中，因此一般研究均以測定血漿標本為主，并且采血后應及時分離
4、測定或冰凍。Hcy測定過去曾用氨基酸分析儀測定，比較復雜且不穩(wěn)定，八十年代開始應用高壓液相色譜技術(shù)(HPLC)檢測，質(zhì)控穩(wěn)定，應用廣泛。Hcy的正常參考值隨測定方法和種族人群的不同而有所不同，一般正?？崭寡獫{總Hcy水平為5～15μmol/L。3. 影響因素 (1)性別和年齡：血漿總高半胱氨酸水平存在男女性別差異，可能與雌激素調(diào)節(jié)Hcy的代謝有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)女性的水平低于男性。Jacobsen等人應用HPLC檢測健康男性血漿總Hcy水平為9.26±1.88μmol/L，女性水平為7.85±2.29μmol/L。絕經(jīng)前女性水平(8.9±1.0μm
5、ol/L)低于絕經(jīng)后女性水平(10.2±2.5μmol/L)，因此有人認為絕經(jīng)前女性較低的同型半胱氨酸水平為防止動脈粥樣硬化和心血管疾病的預防因素之一。年齡越大其高半胱氨酸水平越高。 (2)飲食和藥物：高動物蛋白飲食中甲硫氨酸含量較高，攝入過多易引起Hcy水平升高，蔬菜和水果中葉酸和維生素B含量高，往往有助于降低Hcy水平。藥物中如長期口服避孕藥的女性易致維生素B6缺乏，氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗腫瘤藥物由于抑制葉酸代謝可引起同型半胱氨酸水平升高，而青霉胺可降低血漿Hcy水平?！ ?3)某些疾病狀態(tài)：慢性腎功能不全患者血漿Hcy水平升高，并且
6、與血清肌酐值呈正相關(guān)。接受腎臟移植的患者測定Hcy水平也高于正常對照組。甲狀腺功能低下、肝病、牛皮癬等患者均可有輕中度高半胱氨酸水平升高。高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病原因 目前研究較多的主要是輕中度高同型半胱氨酸血癥，發(fā)現(xiàn)編碼MTHFR、CBS、MS酶的基因發(fā)生堿基突變或插入、缺失，引起相應的酶缺陷或活性下降?！ …h(huán)境營養(yǎng)因素指代謝輔助因子如葉酸、維生素B6、B12缺乏，這些因子在同型半胱氨酸代謝反應中為必需因子，均可導致高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生。許多研究已經(jīng)證實冠心病患者血漿同型半胱氨酸升高以及血清葉酸、維生素B6、B12水平下降高同型半胱氨酸
7、血癥和冠心病的關(guān)系 1970年McCully利用高同型半胱氨酸飲食制作動物模型，結(jié)果小鼠發(fā)生全身動脈粥樣硬化，累及大、中、小動脈，引起各臟器如心、腦、肺、脾、腎等組織梗塞。臨床上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥患者早年多因全身動脈粥樣硬化和血栓形成，死于腦梗塞和心肌梗塞，與其血中同型半胱氨酸水平升高有關(guān)?！ 〗陙戆l(fā)現(xiàn)一些冠心病患者不存在傳統(tǒng)的危險因素如高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙等，其中輕、中度高同型半胱氨酸血癥占一定比例，尤其較年輕發(fā)病者，因此高同型半胱氨酸血癥作為一種新的獨立的動脈粥樣硬化和冠心病危險因素在近十年來受到人們關(guān)注。研究顯示，10%的冠心
8、病患者與同型半胱氨酸升高有關(guān)，輕、中度同型半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危險性增加4～6倍，血漿總Hcy水平每升高5μmol/L則冠心病危險性男性
