均勻設(shè)計(jì)法篩選格列吡嗪透皮貼劑的促滲劑論文

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1、均勻設(shè)計(jì)法篩選格列吡嗪透皮貼劑的促滲劑論文【摘要】目的篩選格列吡嗪透皮貼劑的復(fù)合型促滲劑。方法以離體大鼠皮膚透皮速率常數(shù)為指標(biāo)，采用均勻設(shè)計(jì)法從氮酮、油酸、丙二醇中選擇最佳促滲劑及其最佳配比。結(jié)果氮酮、丙二醇為影響格列吡嗪經(jīng)皮滲透的主要因素，而油酸無(wú)明顯作用;以氮酮-丙二醇(質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為6%∶6%)作促滲劑時(shí)，格列吡嗪可獲得最大透皮速度,測(cè)得透皮速率常數(shù)為6.174μg·cm-2·h-1。結(jié)論優(yōu)選的復(fù)合促滲劑可提高格列吡嗪的透皮吸收率?！娟P(guān)鍵詞】格列吡嗪;透皮貼劑;均勻設(shè)計(jì);促滲劑Abstract:ObjectiveTooptimizethemu

2、ltipleperationenhancerforglipizidetransdermalpatch.MethodsUniformdesignalproportionofazone,oleicacidandpropyleneglycolainenhancersforthetransdermalperationandoleicacidhadnoobviouseffect.alperationspeed,andtheperationrateconstantinatedas6.174μg·cm-2·h-1.ConclusionTheoptimalmul

3、tipleperationenhancercouldincreasethetransdermalabsorptionofglipizide.Keyalpatch;uniformdesign;perationenhancer格列吡嗪是第二代磺酰脲類(lèi)藥物，吸收快且完全、降糖效果顯著、副作用相對(duì)較小，而且價(jià)格較同類(lèi)產(chǎn)品低廉。格列吡嗪還有助于改善微循環(huán)，防治動(dòng)脈硬化，更適用于老年人1.freelaldrugdeliverysystems,.freelalthrapeuticsysterms,TTS)，是藥物經(jīng)由皮膚吸收進(jìn)入人體血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度以

4、治療或預(yù)防疾病的一類(lèi)制劑。由于皮膚是限制藥物吸收程度和速度的屏障，在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究中，透皮促滲劑的選擇是藥物能否達(dá)到體內(nèi)有效治療濃度的關(guān)鍵。本研究以離體大鼠皮膚透皮速率常數(shù)為指標(biāo)，采用均勻設(shè)計(jì)法篩選了格列吡嗪透皮貼劑的復(fù)合促滲劑，旨在為其產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。1儀器與材料iniC18柱，柱號(hào)403431-6，廣州菲羅門(mén)科學(xué)儀器有限公司);JB-2型恒溫磁力攪拌器(上海智光儀器儀表有限公司);TK-12B型透皮擴(kuò)散儀(上海鍇凱科技貿(mào)易有限公司);TGL-16型高速臺(tái)式離心機(jī)(上海醫(yī)療器械六廠(chǎng));SK-1型試管振蕩混勻器(江蘇醫(yī)療器械廠(chǎng))。SD大鼠

5、，雌雄兼用，體質(zhì)量(200±20)g，廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)2008a002;聚丙烯酸壓敏膠(國(guó)民淀粉公司);格列吡嗪對(duì)照品(供含量測(cè)定用，中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)100281-200001);格列吡嗪原料藥(威海迪素制藥有限公司，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.13%)。2方法與結(jié)果2.1含量測(cè)定方法2.1.1色譜條件2色譜柱：GeminiC18柱(250mm×4.6mm，5μm);流動(dòng)相：乙腈(含質(zhì)量分?jǐn)?shù)01%三乙胺和0.15%冰醋酸)-水(體積比40∶60);流速：1.0mL·min-1;柱溫：40℃;檢測(cè)波長(zhǎng)：225nm。HPLC色

6、譜圖見(jiàn)圖1，可見(jiàn)空白接收液成分對(duì)樣品測(cè)定無(wú)干擾。PSd0111;S*2〗A.格列吡嗪對(duì)照品;B.含藥接收液;C.空白接收液圖1HPLC色譜圖Figure1HPLCchromatograms2.1.2對(duì)照品貯備液的制備精密稱(chēng)取格列吡嗪對(duì)照品24.86mg，置50mL量瓶中，加甲醇適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取10mL，置100mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。2.1.3線(xiàn)性范圍考察精密量取對(duì)照品貯備液1、2、4、6、8、10mL，置10mL容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。分別精密吸取10μL，按上述色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。以峰面積

7、(Y)對(duì)進(jìn)樣量(X)進(jìn)行線(xiàn)性回歸，得回歸方程Y=6885X，r=0.9996，表明格列吡嗪在004972~0.4972μg范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好。2.1.4精密度試驗(yàn)取質(zhì)量濃度為0.04972mg·mL-1的對(duì)照品貯備液，連續(xù)進(jìn)樣6次，分別測(cè)定峰面積，結(jié)果RSD為1.33%，表明儀器精密度符合要求。2.2均勻設(shè)計(jì)本研究采用復(fù)合透皮促滲劑，考察的促滲劑種類(lèi)有氮酮(A)、油酸(B)和丙二醇(C)，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)為單位，考察范圍分別為A(0%~6%)，B(0%~10%)，C(0%~6%)，篩選指標(biāo)為透皮速率常數(shù)(J)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)選擇U7表，用均勻設(shè)計(jì)2.0軟件

8、安排試驗(yàn)，因素水平見(jiàn)表1。表1因素水平設(shè)計(jì)表2.3透皮試驗(yàn)2.3.1離體皮膚的制備取健康大鼠，用剪刀剪去腹部較長(zhǎng)鼠毛，再用電動(dòng)剃須刀剃去