均勻設(shè)計法篩選格列吡嗪透皮貼劑的促滲劑論文

《均勻設(shè)計法篩選格列吡嗪透皮貼劑的促滲劑論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。

1、均勻設(shè)計法篩選格列吡嗪透皮貼劑的促滲劑論文【摘要】目的篩選格列吡嗪透皮貼劑的復合型促滲劑。方法以離體大鼠皮膚透皮速率常數(shù)為指標，采用均勻設(shè)計法從氮酮、油酸、丙二醇中選擇最佳促滲劑及其最佳配比。結(jié)果氮酮、丙二醇為影響格列吡嗪經(jīng)皮滲透的主要因素，而油酸無明顯作用;以氮酮-丙二醇(質(zhì)量分數(shù)比為6%∶6%)作促滲劑時，格列吡嗪可獲得最大透皮速度,測得透皮速率常數(shù)為6.174μg·cm-2·h-1。結(jié)論優(yōu)選的復合促滲劑可提高格列吡嗪的透皮吸收率?！娟P(guān)鍵詞】格列吡嗪;透皮貼劑;均勻設(shè)計;促滲劑Abstract:ObjectiveTooptimizethemu

2、ltipleperationenhancerforglipizidetransdermalpatch.MethodsUniformdesignalproportionofazone,oleicacidandpropyleneglycolainenhancersforthetransdermalperationandoleicacidhadnoobviouseffect.alperationspeed,andtheperationrateconstantinatedas6.174μg·cm-2·h-1.ConclusionTheoptimalmul

3、tipleperationenhancercouldincreasethetransdermalabsorptionofglipizide.Keyalpatch;uniformdesign;perationenhancer格列吡嗪是第二代磺酰脲類藥物，吸收快且完全、降糖效果顯著、副作用相對較小，而且價格較同類產(chǎn)品低廉。格列吡嗪還有助于改善微循環(huán)，防治動脈硬化，更適用于老年人1.freelaldrugdeliverysystems,.freelalthrapeuticsysterms,TTS)，是藥物經(jīng)由皮膚吸收進入人體血液循環(huán)并達到有效血藥濃度以

4、治療或預防疾病的一類制劑。由于皮膚是限制藥物吸收程度和速度的屏障，在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究中，透皮促滲劑的選擇是藥物能否達到體內(nèi)有效治療濃度的關(guān)鍵。本研究以離體大鼠皮膚透皮速率常數(shù)為指標，采用均勻設(shè)計法篩選了格列吡嗪透皮貼劑的復合促滲劑，旨在為其產(chǎn)品開發(fā)提供實驗基礎(chǔ)。1儀器與材料iniC18柱，柱號403431-6，廣州菲羅門科學儀器有限公司);JB-2型恒溫磁力攪拌器(上海智光儀器儀表有限公司);TK-12B型透皮擴散儀(上海鍇凱科技貿(mào)易有限公司);TGL-16型高速臺式離心機(上海醫(yī)療器械六廠);SK-1型試管振蕩混勻器(江蘇醫(yī)療器械廠)。SD大鼠

5、，雌雄兼用，體質(zhì)量(200±20)g，廣州中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，合格證號2008a002;聚丙烯酸壓敏膠(國民淀粉公司);格列吡嗪對照品(供含量測定用，中國藥品生物制品檢定所，批號100281-200001);格列吡嗪原料藥(威海迪素制藥有限公司，質(zhì)量分數(shù)99.13%)。2方法與結(jié)果2.1含量測定方法2.1.1色譜條件2色譜柱：GeminiC18柱(250mm×4.6mm，5μm);流動相：乙腈(含質(zhì)量分數(shù)01%三乙胺和0.15%冰醋酸)-水(體積比40∶60);流速：1.0mL·min-1;柱溫：40℃;檢測波長：225nm。HPLC色

6、譜圖見圖1，可見空白接收液成分對樣品測定無干擾。PSd0111;S*2〗A.格列吡嗪對照品;B.含藥接收液;C.空白接收液圖1HPLC色譜圖Figure1HPLCchromatograms2.1.2對照品貯備液的制備精密稱取格列吡嗪對照品24.86mg，置50mL量瓶中，加甲醇適量，振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取10mL，置100mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。2.1.3線性范圍考察精密量取對照品貯備液1、2、4、6、8、10mL，置10mL容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。分別精密吸取10μL，按上述色譜條件進樣測定。以峰面積

7、(Y)對進樣量(X)進行線性回歸，得回歸方程Y=6885X，r=0.9996，表明格列吡嗪在004972~0.4972μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.1.4精密度試驗取質(zhì)量濃度為0.04972mg·mL-1的對照品貯備液，連續(xù)進樣6次，分別測定峰面積，結(jié)果RSD為1.33%，表明儀器精密度符合要求。2.2均勻設(shè)計本研究采用復合透皮促滲劑，考察的促滲劑種類有氮酮(A)、油酸(B)和丙二醇(C)，以質(zhì)量分數(shù)為單位，考察范圍分別為A(0%~6%)，B(0%~10%)，C(0%~6%)，篩選指標為透皮速率常數(shù)(J)。試驗設(shè)計選擇U7表，用均勻設(shè)計2.0軟件

8、安排試驗，因素水平見表1。表1因素水平設(shè)計表2.3透皮試驗2.3.1離體皮膚的制備取健康大鼠，用剪刀剪去腹部較長鼠毛，再用電動剃須刀剃去