胰島素抵抗評(píng)估方法

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1、胰島素抵抗評(píng)估方法1、高胰島素正葡萄糖鉗夾：是評(píng)價(jià)機(jī)體胰島素對(duì)葡萄糖作用的“金標(biāo)準(zhǔn)”，即在胰島素-葡萄糖代謝平衡狀態(tài)下精確測(cè)定組織對(duì)胰島素的敏感性。方法:（1）建立靜脈輸液通道及采血通道：在前臂靜脈或正中靜脈穿刺并留置導(dǎo)管建立輸液通道，用于輸入胰島素和葡萄糖溶液。葡萄糖和胰島素輸注通道經(jīng)三通管與靜脈通道聯(lián)接。采血通道由輸液器、三通管、帶延長(zhǎng)的三通管、靜脈留置針依次串連在一起，2個(gè)三通管的側(cè)孔分別接上注射器，并保持管道通暢。(2)鉗夾實(shí)驗(yàn)：測(cè)定受試者基礎(chǔ)血糖值，設(shè)為鉗夾目標(biāo)。用加熱型護(hù)手袋包裹采血的手臂，使靜脈血?jiǎng)用}化。鉗夾實(shí)驗(yàn)開始，前10min內(nèi)給予受試者1個(gè)胰島素

2、負(fù)荷劑量，快速升高血漿胰島素水平以抑制體內(nèi)肝糖輸出和內(nèi)源性胰島素的分泌。然后以某一固定速率持續(xù)輸注，獲得一個(gè)穩(wěn)定的高濃度血漿胰島素水平。在此期間，每隔5min測(cè)定1次血糖值，根據(jù)DeFronzo經(jīng)驗(yàn)公式調(diào)節(jié)葡萄糖輸注率，維持血糖于目標(biāo)水平，血糖趨于穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)即鉗夾形成.(3)正糖鉗技術(shù)指標(biāo):①鉗夾穩(wěn)定狀態(tài)下血糖(SSPG)：SSPG需控制在正?？崭寡恰?0％范圍內(nèi)。胰島素分泌呈脈沖模式，從而引起其濃度在外周血象中的波動(dòng)。血糖穩(wěn)定表明內(nèi)源性胰島素及葡萄糖被抑制，是鉗夾建立成功與否最直觀的評(píng)判指標(biāo)。②鉗夾穩(wěn)定狀態(tài)下胰島素(SSINS)：較高的血漿外源性胰島素水平才能抑

3、制內(nèi)源性肝糖及胰島素的生成，滿足實(shí)驗(yàn)要求。③血糖變異系數(shù)(CVBG)：鉗夾實(shí)驗(yàn)期問CVBG可反映鉗夾技術(shù)的穩(wěn)定性與準(zhǔn)確性。④穩(wěn)態(tài)葡萄糖輸注速率(SSGIR)：SSGIR等于外周組織的葡萄糖利用率，可用來(lái)評(píng)價(jià)外周組織(主要是肌肉組織)胰島素作用，反映機(jī)體組織的胰島素敏感性。⑤內(nèi)源性胰島素分泌：C肽水平可評(píng)估內(nèi)源性胰島素分泌，粗略判斷內(nèi)源性胰島素分泌的抑制程度。2、擴(kuò)展葡萄糖鉗夾技術(shù)(Extensionstotheglucoseclamp)：此是在葡萄糖鉗夾技術(shù)的基礎(chǔ)上，依據(jù)研究目的，結(jié)合其他方法以更全面了解胰島素敏感性的技術(shù)。(1)正葡萄糖鉗夾聯(lián)合放射性同位素稀釋追蹤

4、技術(shù)和間接測(cè)熱技術(shù)，分析胰島素作用下，糖、脂、蛋白質(zhì)代謝途徑的改變。基本方法：在鉗夾前2～3h，輸注一定量3-3H標(biāo)記葡萄糖、l-14C標(biāo)記亮氨酸或l-14C標(biāo)記軟脂酸，根據(jù)所標(biāo)記底物的放射性，分別計(jì)算葡萄糖消失率(Rd，Rateofdisappearanceofglucose)即葡萄糖利用率，葡萄糖顯現(xiàn)率(Ra，Rateofappearanceofglucose)，結(jié)合M，計(jì)算肝糖產(chǎn)量(HGP，Hepaticglucoseproduction)；或者亮氨酸的利用率、氧化率、非氧化率及亮氨酸顯現(xiàn)率；或者軟脂酸的轉(zhuǎn)運(yùn)率、氧化率或再酯化率。還可以進(jìn)一步通過間接測(cè)熱技術(shù)計(jì)

5、算底物凈氧化與非氧化量，由此了解糖、脂、蛋白質(zhì)代謝途徑的改變川。(2)正葡萄糖鉗夾聯(lián)合局部插管法：通過在前臂靜脈、股靜脈或肝靜脈插管，根據(jù)Fick原理，定量分析肌肉或內(nèi)臟組織的葡萄糖交換。(3)葡萄糖鉗夾聯(lián)合局部組織活檢術(shù)：經(jīng)皮針刺肌肉(或脂肪組織)，取得局部標(biāo)本，分析胰島素受體數(shù)目、酪氨酸激酶活性、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子數(shù)目或糖代謝關(guān)鍵酶活性，將細(xì)胞生化反應(yīng)與整體代謝相聯(lián)系，研究胰島素作用缺陷的發(fā)生部位。3、空腹胰島素(I0)：非糖尿病人群中，I0與高胰島素正糖鉗夾技術(shù)測(cè)定的葡萄糖代謝率(M值)相關(guān)性較好，可用來(lái)判斷機(jī)體胰島素抵抗的程度。而糖尿病患者中，兩者的相關(guān)性差，這是

6、因?yàn)橐葝u素水平由胰島素分泌和胰島素敏感性共同決定，2型糖尿病患者即使呈顯著的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，但由于胰島素分泌缺陷而使胰島素水平不高。4、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)：公式為HOMA-IR=G0×I0／22.5。HOMA-IR正常值為1，為非正態(tài)分布，實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)將其進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后分析。HOMA-IR是簡(jiǎn)單可靠對(duì)評(píng)估胰島素抵抗的十分有用。此公式只能定性，不能定量，后被改稱為HOMA1-IR。Matthews等綜合許多非線性公式總結(jié)出HOMA2-IR，該公式需用計(jì)算機(jī)軟件計(jì)算。HOMA2-IR是比HOMA1-IR更好的計(jì)算方法。它可以用免疫反應(yīng)性胰島素，

7、也可以用真胰島素或C肽，可避免糖尿病時(shí)胰島素原過多所造成的影響。5、胰島素敏感性指數(shù)(IAI)：IAI=1／(G0×I0)，此值為非正態(tài)分布，故一般取其自然對(duì)數(shù)ln(G0×I0)。正常糖耐量、糖耐量減退和2型糖尿病人群中，IAI與正糖鉗夾結(jié)果呈正相關(guān)，適合人群胰島素抵抗的流行病學(xué)研究工作。6、定量胰島素敏感性檢測(cè)指數(shù)(QUICKI)：QUICKI=1／(lgI0+lgG0)，G0的單位為mg／dL。這一指數(shù)建立在穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)上，使用價(jià)值與HOMA1-IR及IAI無(wú)異。7、McAuley指數(shù)（Mffm/I）：Mffm/I=e(2.63-0.28lnI0)-0.31l