吡咯烷二硫代氨基甲酸酯對(duì)2型糖尿病大鼠肝臟的保護(hù)作用

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1、吡咯烷二硫代氨基甲酸酯對(duì)2型糖尿病大鼠肝臟的保護(hù)作用作者：張利眾趙瑞景3劉建坤高書濤朱鐵年【摘要】目的探討吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidinedithiocarbamate，PDTC)對(duì)2型糖尿病大鼠肝臟的保護(hù)作用及機(jī)制。方法雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為兩組，正常對(duì)照組和高脂飲食組。喂養(yǎng)8w后，高脂組腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ，27mg/kg)制造2型糖尿病大鼠模型，造模成功后隨機(jī)分為兩組：糖尿病模型組和PDTC治療組。治療1w后斷頭處死大鼠，測(cè)定血脂，HE染色觀察大鼠肝臟形態(tài)學(xué)變化，RTPCR檢測(cè)iNOSmRNA的表達(dá)。結(jié)果糖尿病模型組較正常組血脂明顯升高(P<

2、;0.01)，PDTC治療組與模型組相比無明顯差別(P>0.05);糖尿病模型組與正常組相比較肝臟明顯脂肪變性，肝細(xì)胞損害，PDTC治療組肝細(xì)胞脂肪變性及損害明顯減輕。糖尿病模型組iNOSmRNA的表達(dá)較正常組明顯升高(P<0.01)，經(jīng)PDTC治療后表達(dá)較糖尿病模型組降低(P<0.01)。結(jié)論P(yáng)DTC可以減少iNOSmRNA的表達(dá)，減少肝細(xì)胞脂肪變性及損傷?！娟P(guān)鍵詞】吡咯烷二硫代氨基甲酸酯;糖尿病;脂肪肝;誘生型一氧化氮合酶　　【Abstract】ObjectiveTodeterminetheprotective10effectsofpyrrolidinedithio

3、carbamateonhepaticanditsmechanismindiabeticrats.MethodsMaleWistarratswererandomlydividedintonormalcontrolandhighfatgroups.Aftereightweeksoffeeding,highfatgroupwasgivenlowdosestreptozotocin(STZ,27mg/kg)intraperitonealinjection.Aftertype2diabetesmellitus(T2DM)ratmodelswereestablished,T2DMratswe

4、rerandomlydividedintodiabeticmodelanddiabeticPDTCtreatedgroups.Aftertheratsweretreatedforaweek,bloodlipidlevelsweredeterminedandliverswerestaining.ThelevelsofiNOSmRNAweredetectedbyRTPCR.ResultsBloodlipidlevelofdiabeticmodelgroupwassignificantlyhigherthanthatofnormalcontrolgroup(P<0.01),and

5、nodifferenceexistedbetweendiabeticPDTCtreatedgroupanddiabeticmodelgroup(P>0.05).PDTCsignificantlyreducedlivercellsteatosisanddamagecomparedwiththoseofdiabeticmodelgroup.TheexpressionofiNOSmRNAwassignificantlyhigherindiabeticmodelgroup(P<0.01),andtheexpressionindiabeticPDTCtreatedgroupwa

6、ssignificantlydecreasedthanthatofthediabeticmodelgroup(P<0.01).ConclusionsPDTCcanreducetheexpressionofiNOSmRNAandliversteatosisandinjury.　　【Keywords】Pyrrolidine10dithiocarbamate;Diabetes;Fattyliver;iNOS　　隨著糖尿病患病率的增加，出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥的患者逐年增多。對(duì)于糖尿病并發(fā)癥人們關(guān)注最多的是血管及神經(jīng)系統(tǒng)病變，而對(duì)于糖尿病合并肝臟病變研究較少，有研究表明糖尿病患者中合并肝臟病變高達(dá)

7、50%以上〔1〕。本文從氧化損傷角度探討吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidinedithiocarbamate，PDTC)對(duì)糖尿病肝臟病變的治療作用及機(jī)制?！　?材料與方法　　1.1材料鏈脲佐菌素(STZ)及PDTC，均購自美國SantaCruz公司，PCR試劑盒購自Promega公司。清潔級(jí)雄性Wistar大鼠36只，體重180～210g，購于河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心〔許可證號(hào)(冀)20081003，批號(hào)：901010〕。高