藥品安定性試驗(yàn)基準(zhǔn)

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1、藥品安定性試驗(yàn)基準(zhǔn)一、前言為確保所申請(qǐng)藥品之品質(zhì)，需執(zhí)行安定性試驗(yàn)以推定其有效期間1。同時(shí)參照國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議(InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalforHumanUse,ICH)之指引，特修訂並取代本署87.7.22公告之衛(wèi)署藥字第87041838號(hào)「藥品安定性試驗(yàn)基準(zhǔn)」。1.本基準(zhǔn)適用以下藥品種類：(1)新藥(新成分、新使用途徑及新療效複方藥品2)(2)新劑型3、新劑量與學(xué)名藥。2.本基

2、準(zhǔn)包括加速試驗(yàn)4及長(zhǎng)期試驗(yàn)5。3.本基準(zhǔn)乃為安定性試驗(yàn)之一般規(guī)定，若送審資料與本基準(zhǔn)有出入時(shí)，廠商則需提出科學(xué)之根據(jù)及支持其變更之各項(xiàng)資料?；蚺c主管機(jī)關(guān)協(xié)商之情況下，廠商亦可採(cǎi)用替代的試驗(yàn)方法。二、目的安定性試驗(yàn)?zāi)嗽谘芯克幤菲焚|(zhì)受到環(huán)境因素如溫度、濕度及光線等之影響隨時(shí)間變化之關(guān)係，研究出藥品降解曲線，據(jù)以推定有效期間，確保藥品使用時(shí)的有效性及安全性。三、新藥(新成分、新使用途徑及新療效複方藥品)(一)一般規(guī)定1.安定性試驗(yàn)之內(nèi)容應(yīng)包括藥品在儲(chǔ)存期間，易受變化的特性和可能影響品質(zhì)、安全及療效等性質(zhì)的試驗(yàn)。試驗(yàn)得包括：物理、化學(xué)、生物

3、、微生物之屬性、防腐成分的含量和功能性試驗(yàn)。安定性指標(biāo)分析方法應(yīng)經(jīng)確效。2.申請(qǐng)時(shí)應(yīng)檢附在規(guī)定條件下所實(shí)施之六個(gè)月加速及六個(gè)月長(zhǎng)期試驗(yàn)的試驗(yàn)資料，據(jù)此推算可暫時(shí)獲得最多兩年有效期間之核準(zhǔn)。在核準(zhǔn)領(lǐng)證時(shí)，則需補(bǔ)繳十二個(gè)月之長(zhǎng)期試驗(yàn)資料。申請(qǐng)時(shí)若送審資料已包含達(dá)有效期間之長(zhǎng)期試驗(yàn)，可免除加速試驗(yàn)，但須檢附統(tǒng)計(jì)分析資料。3.若所申請(qǐng)查驗(yàn)登記之藥品長(zhǎng)期安定性資料，未涵蓋至核準(zhǔn)之有效期間；或未包括三個(gè)量產(chǎn)批次6時(shí)；於核準(zhǔn)後，應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行前三個(gè)量產(chǎn)批次至核準(zhǔn)的有效期間之安定性試驗(yàn)，以明確地建立藥品架儲(chǔ)期7。若申請(qǐng)時(shí)，已有該等的安定性試驗(yàn)資料者，不

4、在此限。所進(jìn)行之三批產(chǎn)品長(zhǎng)期試驗(yàn)資料，應(yīng)留廠商9備查。廠商若欲延長(zhǎng)有效期間，則需有三批量產(chǎn)產(chǎn)品之長(zhǎng)期試驗(yàn)資料為依據(jù)，並需留存該資料備查。除非另有科學(xué)性之認(rèn)定，應(yīng)依原先之安定性試驗(yàn)計(jì)畫書進(jìn)行。1.核準(zhǔn)後歷年安定性試驗(yàn)之書面作業(yè)資料及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等，應(yīng)依cGMP之規(guī)定保留備查。(二)加速及長(zhǎng)期試驗(yàn)A)試驗(yàn)設(shè)計(jì)1.批數(shù)(1)需三批，其中二批可為先導(dǎo)性規(guī)模8，另外一批之批量可較小。(2)所製造之批次，應(yīng)使用與實(shí)際生產(chǎn)時(shí)相同原理之機(jī)械與相同的關(guān)鍵製造方法。(3)執(zhí)行安定性試驗(yàn)之藥品批次的品質(zhì)，應(yīng)能代表將來上市之藥品的品質(zhì)。2.測(cè)試項(xiàng)目及規(guī)格9測(cè)試

5、項(xiàng)目應(yīng)選擇因儲(chǔ)存變化而對(duì)品質(zhì)、安全或療效有影響之項(xiàng)目。3.儲(chǔ)存條件(1)儲(chǔ)存條件應(yīng)充分考慮到儲(chǔ)存條件之耐受性10、運(yùn)輸、及使用之狀況。(2)藥品之儲(chǔ)存條件如下：a.一般儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存條件**長(zhǎng)期試驗(yàn)廠商可決定在25℃±2℃/60%±5%RH或30℃±2℃/65%±5%RH情況下進(jìn)行試驗(yàn)加速試驗(yàn)40℃±2℃/75%±5%RH中間試驗(yàn)*30℃±2℃/65%±5%RH*若長(zhǎng)期試驗(yàn)之條件已設(shè)定為30℃±2℃/65%±5%RH時(shí)，則無中間試驗(yàn)11。*若長(zhǎng)期儲(chǔ)存條件在25℃±2℃/60%±5%RH情況下進(jìn)行，在加速試驗(yàn)若有顯著變化12產(chǎn)生時(shí)，應(yīng)追

6、加中間試驗(yàn)。且應(yīng)對(duì)照”顯著變化“的標(biāo)準(zhǔn)加以評(píng)估。**玻璃安瓿等密閉之不透性容器，可免除濕度條件。9除非另作認(rèn)定，否則於中間試驗(yàn)，仍應(yīng)依安定性試驗(yàn)計(jì)畫書，執(zhí)行所有檢驗(yàn)項(xiàng)目。加速試驗(yàn)資料須要有六個(gè)月，安定性試驗(yàn)之中間試驗(yàn)及長(zhǎng)期試驗(yàn)，最短涵蓋時(shí)間為十二個(gè)月。但申請(qǐng)時(shí)，至少應(yīng)有前六個(gè)月之資料。在核準(zhǔn)領(lǐng)證時(shí)，則需補(bǔ)足十二個(gè)月之資料。b.儲(chǔ)存於冰箱儲(chǔ)存條件長(zhǎng)期試驗(yàn)5℃±3℃加速試驗(yàn)25℃±2℃/60%±5%RHc.儲(chǔ)存於冷凍庫(kù)儲(chǔ)存條件長(zhǎng)期試驗(yàn)-20℃±5℃加速試驗(yàn)5℃±3℃為瞭解藥品於運(yùn)銷或處理時(shí)，儲(chǔ)存條件的短時(shí)間偏離所造成之影響，宜使用藥品一

7、批，進(jìn)行運(yùn)銷或處理之偏離模擬試驗(yàn)。d.如有科學(xué)根據(jù)，亦可採(cǎi)用替代儲(chǔ)存條件。較嚴(yán)苛之虐待試驗(yàn)13條件，在合理情況下，亦可接受。e.含水或溶劑等可能發(fā)生溶劑流失的製劑，若包裝在半透性容器14時(shí)，安定性評(píng)估應(yīng)於低的相對(duì)濕度下，進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)或中間試驗(yàn)12個(gè)月，加速試驗(yàn)6個(gè)月，以證明置於半透性容器之藥品，能耐受低相對(duì)濕度的環(huán)境。儲(chǔ)存條件長(zhǎng)期試驗(yàn)廠商可決定在25℃±2℃/40%±5%RH或30℃±2℃/35%±5%RH下執(zhí)行長(zhǎng)期試驗(yàn)。加速試驗(yàn)40℃±2℃不超過25%RH中間試驗(yàn)*30℃±2℃/35%RH±5%RH*若長(zhǎng)期試驗(yàn)的條件為30℃±2℃

8、/35%±5%RH時(shí)，則無中間試驗(yàn)。f.定溫40℃相對(duì)水分流失率之計(jì)算如下表：9替代相對(duì)濕度(A)對(duì)照相對(duì)濕度(R)水分流失速率比([1-R]/[1-A])60%RH25%RH1.960%RH40%RH1.565%RH35%RH1.9