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《肺表面活性物質(zhì)的基礎(chǔ)與臨床周曉光課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院新生兒科周曉光肺表面活性物質(zhì)的基礎(chǔ)與臨床1929年瑞士科學(xué)家KurtVonNeergaard首先認(rèn)識(shí)到表面張力在肺內(nèi)的作用。1954年P(guān)attle和Clements證實(shí)了動(dòng)物肺內(nèi)存在表面活性物質(zhì)。1959年Avery和Mead確立了缺乏表面活性物質(zhì)是RDS的病因。1980年Fujiwara首次應(yīng)用牛肺PS治療RDS獲得成功。1990年美國(guó)FDA正是批準(zhǔn)PS為臨床藥物。PS與RDS研究歷史21·磷脂：占85％～90％2·蛋白質(zhì)：占8～10％3·中性脂肪：占4～7％PS的組成、功能及代謝特點(diǎn)(一)PS的化學(xué)成分3磷脂：磷脂酰膽堿（卵磷脂，PC）為主，占80％～85％。
2、分為飽和與不飽和PC。飽和磷脂酰膽堿：占50％～60％，主要為二棕櫚酰磷脂酰膽堿（DPPC），系最具表面活性的物質(zhì)。不飽和磷脂酰膽堿：占25％～40％。其他磷脂：磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI)，占10％～15％。PS的組成、功能及代謝特點(diǎn)4DPPC的功能降低肺泡表面張力，促使肺泡擴(kuò)張。維持肺泡穩(wěn)定性。改善氣體交換。5中性脂肪：主要為膽固醇、甘油三酯和脂肪酸。蛋白質(zhì)：10％為表面活性物質(zhì)蛋白（surfactantprotein,SP）,可分為A、B、C、D四種，它們不僅與表面活性相關(guān)，還與肺局部免疫有關(guān)。另外90％為非特異性蛋白，主要為白蛋白。PS的組成、功
3、能及代謝特點(diǎn)6表面活性物質(zhì)蛋白：SP-ASP-A占SP的50％，其DNA位于第10號(hào)染色體長(zhǎng)臂上，蛋白質(zhì)含有248個(gè)氨基酸，分子量為30～60KD?？稍鰪?qiáng)磷脂的聚合和分子排列，增強(qiáng)磷脂的吸附作用，促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞的活性，抵抗?jié)B出到肺泡的蛋白等物質(zhì)對(duì)PS的抑制作用，對(duì)肺泡上皮細(xì)胞攝取PS進(jìn)行再循環(huán)起作用。SPA可作為反映肺成熟度的指標(biāo)。7表面活性物質(zhì)蛋白：SP-BSP-B的DNA只有1個(gè)基因團(tuán)，位于第2號(hào)染色體上；蛋白質(zhì)含有120個(gè)氨基酸，分子量為7～8KD。促進(jìn)PS薄膜的形成、展開和吸附；調(diào)節(jié)磷脂的攝取，在板層小體內(nèi)促進(jìn)磷脂和SP的結(jié)合。8表面活性物質(zhì)蛋白：SP-CSP-C的DNA位于
4、第8號(hào)染色體的短臂上；蛋白質(zhì)含有33～35個(gè)氨基酸，分子量為3.5～5KD?？纱龠M(jìn)PS薄膜的形成、展開和吸附。9表面活性物質(zhì)蛋白：SP-DSP-D的DNA位于第10號(hào)染色體上，與SP-A相鄰；蛋白質(zhì)含有355個(gè)氨基酸，分子量約為43KD。與PS的表面活性作用關(guān)系不大，參與PS的代謝和呼吸道防御功能。10生物物理學(xué)效應(yīng)降低肺泡表面張力；增加肺動(dòng)態(tài)、靜態(tài)順應(yīng)性；維持小氣道開放，穩(wěn)定肺泡容積，防治肺過度通氣或肺不張。生物物理學(xué)效應(yīng)生理學(xué)效應(yīng)生物及化學(xué)效應(yīng)(二)PS的功能PS的組成、功能及代謝特點(diǎn)11生理學(xué)效應(yīng)：復(fù)張已萎縮肺泡，改善通氣/血流比值，減少肺內(nèi)分流；增加組織靜水壓，降低呼吸膜通透性
5、，預(yù)防液體滲出，減輕肺水腫；增加FRC和肺容積，穩(wěn)定肺體積；增加氧合，減少CO2蓄積及低氧血癥發(fā)生；增加組織氧供，減少無氧酵解、酸中毒產(chǎn)生，保護(hù)肺內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。PS的組成、功能及代謝特點(diǎn)12生物及化學(xué)效應(yīng)：補(bǔ)充內(nèi)源性PS的不足，或?yàn)閮?nèi)源性PS的合成提供底物；增加局部PS濃度，對(duì)抗血漿蛋白等在液氣界面的競(jìng)爭(zhēng)性抑制；SP-A可與細(xì)菌體表面多糖和病毒表面蛋白結(jié)合；SP-A、SP-D參與炎癥細(xì)胞因子的調(diào)控。PS的組成、功能及代謝特點(diǎn)13PS由Ⅱ型肺泡細(xì)胞合成，貯存于板層小體。當(dāng)板層小體成熟后，脫離細(xì)胞，沿細(xì)胞壁間隙進(jìn)入肺泡。在呼吸過程中，PS逐漸消耗。（三）PS的合成及代謝特點(diǎn)PS的組成、功能及
6、代謝特點(diǎn)14PS分泌到肺泡表面，以大聚集體（LA)和小聚集體(SA)兩種形式存在。LA較重，含SP-A、SP-B和SP-C，是具有表面活性的成分。SA較輕，是LA的代謝產(chǎn)物，蛋白含量低，無表面活性。在正常情況下，LA和SA有穩(wěn)定的比例，處于動(dòng)態(tài)平衡。（三）PS的合成及代謝特點(diǎn)PS的組成、功能及代謝特點(diǎn)15胎兒肺在20～24w已有板層小體形成；但30w肺內(nèi)PS極少，總量＜足月兒10％；31～37w胎兒肺內(nèi)可有較多板層小體，35w后PS量迅速增加；38w后嬰兒肺液PS含量豐富。足月兒生后24～48h肺內(nèi)PS總量可達(dá)80～100mg磷脂/kg體重；隨后幾天逐漸降低到10～20mg磷脂/kg體
7、重，接近成人水平。胎齡對(duì)PS產(chǎn)生的影響16代謝產(chǎn)物的去向PS的代謝產(chǎn)物大部分有肺泡上皮細(xì)胞再吸收進(jìn)入肺組織成為PS的前體，然后進(jìn)入肺泡Ⅱ型肺泡細(xì)胞形成新的板層小體。另一小部分產(chǎn)物有3個(gè)去向：肺吞噬細(xì)胞上有SP－A受體，SP－A進(jìn)入后發(fā)揮防御功能，然后消失，或進(jìn)入再循環(huán)；經(jīng)呼吸道排出；被血管或淋巴管吸收進(jìn)入其他組織代謝。17反映PS代謝的指標(biāo)半衰期：約為12～20小時(shí)。再循環(huán)時(shí)間與再循環(huán)效率：DPPC的再循環(huán)再循環(huán)時(shí)間再循環(huán)效率新生家兔10小時(shí)9
