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1、肺表面活性物質(zhì)1959年，Avery和Mead證實(shí)了肺表面活性物質(zhì)(pulmonarysurfactant，PS)缺乏是新生兒死于新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatalrespiratorydistresssyndrome，NRDS)的主要原因。一、表面活性物質(zhì)的化學(xué)成分PS是肺泡Ⅱ型細(xì)胞產(chǎn)生的磷脂蛋白復(fù)合物，半衰期約為12～20小時(shí)。不同哺乳動(dòng)物的PS組成大致相似，其90%為脂類，脂類的80%～90%為磷脂，磷脂中70%～80%為卵磷脂(PC)，PC中60%含雙飽和脂肪酸，主要是二棕櫚酰卵磷脂(
2、DPPC)，是降低表面張力的主要成分。PS中蛋白質(zhì)占5%～10%，與表面活性物質(zhì)相關(guān)的，稱表面活性物質(zhì)蛋白(surfactantprotein，sp)，分A、B、C、D幾種。其中疏水性蛋白是SPB和SPC,親水性蛋白是SPA、SPD二、表面活性物質(zhì)的生理功能1．降低肺泡氣-液面表面張力當(dāng)肺泡擴(kuò)張時(shí)，表面張力較未擴(kuò)張時(shí)高(25mv/m左右)，PS限制了肺泡的過(guò)度擴(kuò)張，肺臟回縮時(shí)，肺泡體積(面積)減小，表面張力隨之下降，由于PS的作用，肺泡在呼氣末仍保持一定的容積而不萎陷，且易于再擴(kuò)張，維持肺的功能，
3、保持肺的順應(yīng)性。PS降低表面張力的作用也是防止發(fā)生肺水腫的重要因素。二、表面活性物質(zhì)的生理功能2．參與肺的防御功能PS可增加巨噬細(xì)胞向炎癥部位的趨化性，起到調(diào)理素的作用，使細(xì)菌和其他細(xì)胞易被吞噬。對(duì)肺炎球菌等微生物有溶解作用。二、表面活性物質(zhì)的生理功能3．維持小氣道穩(wěn)定與肺泡連接的毛細(xì)支氣管末端有來(lái)自肺泡的PS，它的作用同樣可降低該處的表面張力，防止小氣道萎陷和氣體滯留，保持小氣道的穩(wěn)定。PS還可增加支氣管粘液纖毛系統(tǒng)的運(yùn)輸，有助于分泌物的排除。三、肺表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征NRDS是由
4、于肺發(fā)育不成熟，PS不足所致，用其進(jìn)行替代治療是最合理的治療方法。已公認(rèn)能降低病死率，減少氣胸(PTX)及慢性肺疾病(CLD)的發(fā)生率。目前多用于NRDSⅡ期以上機(jī)械通氣的患兒，當(dāng)常規(guī)機(jī)械通氣時(shí)，動(dòng)脈-肺泡氧分壓比值(a/Apo2)<0.22者。三、肺表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征(1)氣管滴入法PS以混懸液形式，通過(guò)氣管插管，經(jīng)細(xì)導(dǎo)管滴入肺內(nèi)。用前先吸清氣道分泌物，確認(rèn)氣管插管位置正確。PS分成4等分,以4種不同體位完成左上、下及右上、下肺部注藥。每次注入時(shí)間5～10秒，每注完一部位后手控通
5、氣1～2分鐘，并進(jìn)行拍背，使PS均勻分布至該肺，4部肺注藥時(shí)間共計(jì)10分鐘，注畢全量后再進(jìn)行機(jī)械通氣。注藥后2～4小時(shí)不作氣管內(nèi)吸引。(2)霧化法霧化法吸入給藥肺內(nèi)分布比較均勻，所需劑量比滴入法少(滴入給藥劑量的1/10)。但較多藥物沉落在大氣管，不能發(fā)揮作用，藥物也難以進(jìn)入肺順應(yīng)性差、吸氣時(shí)未能開(kāi)放的肺泡，因此在呼吸氣道沉落和從呼出氣損失的量很大，試驗(yàn)治療者實(shí)際用量遠(yuǎn)大于滴入給藥法。三、肺表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征正常新生兒肺泡池PS含量為100mg/kg，NRDS患兒僅為10mg/kg
6、，PS替代治療，應(yīng)使其能達(dá)到正常新生兒水平，臨床應(yīng)用劑量應(yīng)在100mg/kg左右。理想的PS制劑應(yīng)能以較小的劑量和體積，較低的濃度，達(dá)到較好的治療效果。第一次給藥8～12小時(shí)可重復(fù)給藥，最多可應(yīng)用四次，一般給藥1～2次即可。應(yīng)用PS后5～10分鐘內(nèi)，由于萎陷的肺泡擴(kuò)張，減少了肺內(nèi)分流，改善了通氣血流比例失調(diào)的狀況，使換氣功能改善，血氧分壓迅速上升。肺順應(yīng)性改善，通氣功能改善，二氧化碳分壓下降。三、肺表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征對(duì)NRDS并發(fā)癥的影響(1)氣壓傷(2)動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)放(3)顱內(nèi)出血
7、Thankyou
