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《醫(yī)學(xué)課件影響血液和造血系統(tǒng)的藥物》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、影響血液和造血系統(tǒng)的藥物第二十三章要求1．了解抗貧血藥鐵制劑、葉酸及維生素B12的作用機(jī)制，并掌握其臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。2．熟悉抗凝血藥、促凝血藥的作用機(jī)制。掌握其臨床用途和主要不良反應(yīng)。3．了解促白細(xì)胞生成藥的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。4.熟悉血容量擴(kuò)張藥的作用、應(yīng)用。第一節(jié)抗貧血藥分類(lèi)：缺鐵性貧血：鐵劑營(yíng)養(yǎng)性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血：惡性貧血葉酸和維生素B12再生障礙性貧血：治療比較困難。分類(lèi)及治療巨幼紅細(xì)胞性貧血缺鐵性貧血再生障礙性貧血鐵劑維生素B12、葉酸環(huán)孢菌素A、骨髓移植貧血的治療主要應(yīng)用抗貧血藥進(jìn)行貧血的補(bǔ)充治
2、療，并根據(jù)貧血的類(lèi)型選擇不同藥物。一、鐵制劑二、葉酸三、維生素B12鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶等不能缺少的成分。鐵缺乏，會(huì)引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血鐵制劑硫酸亞鐵、枸椽酸鐵銨和右旋糖酐鐵。制劑特點(diǎn)硫酸亞鐵為Fe2+，吸收良好，價(jià)格也低，最常用。枸椽酸鐵銨為Fe3+，，吸收差，但可制成糖漿供小兒應(yīng)用。右旋糖酐鐵供注射應(yīng)用，僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧血而又不能口服者應(yīng)用[藥動(dòng)學(xué)]吸收：Fe2+,小腸上段，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少部分以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。影響因素腸粘膜:Fe2+Fe3++去鐵蛋白鐵蛋白儲(chǔ)存血液：入血Fe3++轉(zhuǎn)鐵蛋
3、白造血組織鐵劑鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白造血影響因素：胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于鐵的吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高鈣、鞣酸等物質(zhì)使鐵沉淀，妨礙吸收?？顾崴幒退沫h(huán)素等藥物不利于鐵的吸收。轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和后，吸收停止，未吸收的鐵隨大便排出。排泄腸粘膜細(xì)胞脫落、膽汁、尿液、汗液貯存鐵蛋白和含鐵血紅素兩種形式[作用用途]Fe3+與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合復(fù)合物，再與胞漿膜上受體結(jié)合，通過(guò)受體介導(dǎo)的胞飲作用輸送至造血組織，酸性環(huán)境下釋出鐵供造血或儲(chǔ)存，而釋放出的轉(zhuǎn)鐵蛋白恢復(fù)其轉(zhuǎn)鐵功能。原卟啉Fe3+血紅素珠蛋白血紅蛋白線粒體用途1.慢性失血
4、性貧血月經(jīng)過(guò)多、消化道潰瘍、痔瘡等2.缺鐵性貧血營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠、兒童生長(zhǎng)期等不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)；便秘、黑糞便秘，因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對(duì)腸壁的刺激作用2.急性鐵中毒小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀，可有嘔吐、腹痛、血性腹瀉，甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺葉酸folicacid構(gòu)成蝶啶核、對(duì)氨苯甲酸、谷氨酸分布動(dòng)植物性食物，其中以酵母、肝、綠葉蔬菜中含量最多。特點(diǎn)不耐熱葉酸類(lèi)和維生素B12葉酸5-甲基四氫葉酸VB12甲基VB12
5、嘌呤合成胸嘧啶合成氨基酸互變參與核酸、膽堿、蛋氨酸合成、脂肪、糖代謝維持神經(jīng)組織髓鞘完整性四氫葉酸食物中葉酸進(jìn)人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性的5—甲基四氫葉酸。進(jìn)入細(xì)胞后5—甲基四氫葉酸作為甲基供給體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸后者能傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝藥理作用甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等抑制二氫葉酸還原酶，所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，應(yīng)用葉酸無(wú)效，需用甲酰四氫葉酸鈣治療。巨幼紅細(xì)胞性貧血因胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，細(xì)胞有絲分裂發(fā)生障礙，影響血細(xì)胞發(fā)育。胃炎和舌炎因生長(zhǎng)迅速的胃腸粘膜、上皮細(xì)胞受損葉酸
6、缺乏時(shí)臨床應(yīng)用（1）巨幼紅細(xì)胞性貧血補(bǔ)充療法，與VB12合用效果更好但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等所致的需用甲酰四氫葉酸鈣治療，因FH2還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無(wú)效。（2）VB12缺乏所致的惡性貧血大劑量葉酸可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。維生素B12(vitaminB12)含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。藥用的有氰鈷胺、羥鈷胺、硝鈷胺。吸收先與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合，再與微絨毛膜上的特殊受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞后釋出內(nèi)因子和B12，B12即進(jìn)入血中。當(dāng)胃粘膜萎縮而致“內(nèi)因子”減少時(shí)，B12吸收減少引起惡性貧血
7、。儲(chǔ)存大部分儲(chǔ)存于肝內(nèi)，排泄尿體內(nèi)過(guò)程[藥理作用]維生素B12為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需1.參與核酸和蛋白質(zhì)的合成B12是dUMP甲基化生成dTMP過(guò)程中輔酶，dTMP參與DNA的合成，2.促進(jìn)THFA的循環(huán)利用細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的N5-甲基四氫葉酸，在B12的參與下生成甲基B12和THFA。此反應(yīng)同時(shí)也將B12的甲基轉(zhuǎn)給同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。N5-甲基四氫葉酸四氫葉酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸合成酶甲基維生素B123.參與三羧酸循環(huán)B12能促進(jìn)脂肪代謝的中間產(chǎn)物甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁岫鴧⑴c三羧酸循環(huán)，保
8、持有鞘神經(jīng)纖維功能的完整性。L-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA變位酶5‘-脫氧腺苷胺素惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療。[臨床應(yīng)用]紅細(xì)胞生成素EPO1、EPO與紅系干細(xì)胞表面的EPO受體結(jié)合→細(xì)胞內(nèi)磷酸化和[Ca2+]↑，促進(jìn)紅系干細(xì)胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放入血。2、用于各種原因
