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《醫(yī)學(xué)ppt治療藥物監(jiān)測(cè)與個(gè)體化給藥》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、治療藥物監(jiān)測(cè)與個(gè)體化給藥焦海勝蘭州大學(xué)第二醫(yī)院藥學(xué)中心一.概述二.治療藥物監(jiān)測(cè)的必要性三.治療藥物監(jiān)測(cè)的范圍四.治療藥物監(jiān)測(cè)的實(shí)施五.個(gè)體化給藥六.我院TDM現(xiàn)狀一.概述1.概念藥物的血濃度簡(jiǎn)稱血藥濃度：是指用各種方式給藥后未經(jīng)分解或代謝的原藥及其代謝藥物在血漿或血清等體液中的濃度。治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）：以生物藥劑學(xué)和臨床藥理學(xué)為基礎(chǔ)，運(yùn)用現(xiàn)代分析手段測(cè)定血液或其他生物體液中的藥物濃度，再根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理來(lái)制定合理的給藥方案，以達(dá)到提高療效、避免或減少毒副反應(yīng)的目的。2.與其他學(xué)科的關(guān)系TDM其建立和發(fā)展得益于藥劑學(xué)、藥
2、理學(xué)理論和分析技術(shù)的發(fā)展，而TDM的開展和逐步普及也帶動(dòng)和促進(jìn)了一些相關(guān)學(xué)科如受體藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)的發(fā)展和提高。因此，TDM被公認(rèn)為是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重大進(jìn)展之一。3.發(fā)展20世紀(jì)60年代中期，已有人注意到血藥濃度對(duì)于臨床治療的重要性。美國(guó)學(xué)者Brodie在1967年提出，由于個(gè)體差異，藥物的血濃度比藥物劑量更有意義，該學(xué)者最早提出個(gè)體化用藥的概念。60年代末和70年代初，相繼報(bào)告了普魯卡因胺和地高辛藥物效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系。我國(guó)于80年代開始重視TDM，如陳剛，吳萊文。在TDM的指導(dǎo)下制定和調(diào)整個(gè)體化的合理用藥方案，是藥物治療
3、學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)。二.TDM的必要性傳統(tǒng)的治療方法是平均劑量給藥，其結(jié)果是僅一些患者得到有效治療，另一些則未能達(dá)到預(yù)期的療效，而有一些則出現(xiàn)毒性反應(yīng)。顯然，不同的患者對(duì)劑量的需求是不同的。這一不同源于下列多種因素。傳統(tǒng)的臨床用藥:將劑量與藥理作用強(qiáng)度直接相聯(lián)系。實(shí)際上:藥物的藥理作用與劑量在一定范圍內(nèi)成比例；藥理作用是藥物與特異性受體相互作用的結(jié)果；作用部位(受體)組織液中的藥物濃度決定藥物的藥理作用強(qiáng)度1.血藥濃度與臨床效應(yīng)的關(guān)系藥物的療效與副反應(yīng)：更多的取決于血藥濃度而非劑量！藥理作用與血藥濃度的關(guān)系特例苯妥英鈉血藥濃度
4、(ug/ml)與療效和毒性的關(guān)系血藥濃度10～2020～3030～40＞40臨床效應(yīng)有效眼球震顫運(yùn)動(dòng)失調(diào)精神異常阿司匹林血藥濃度(ug/ml)與療效和毒性的關(guān)系血藥濃度50～100＞250350～400550～850800～11001250～15001600～1800臨床效應(yīng)鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕抗炎輕度中毒中度中毒重度中毒死亡血藥濃度的區(qū)域劃分（1）兩線最低有效濃度（MEC）最高耐受濃度（MTC）（2）三區(qū)無(wú)效區(qū)治療窗中毒范圍（3）與治療用藥的關(guān)系2.影響血藥濃度的因素藥物的體內(nèi)過(guò)程：用藥部位→入血達(dá)到體循環(huán)→分布、代謝→排泄決定血藥
5、濃度的根本因素：藥物本身的理化性質(zhì)、用藥劑量和機(jī)體的處置能力。影響血藥濃度的因素：主要有藥物本身和來(lái)自機(jī)體的因素兩大類。劑量藥物濃度藥理作用⑴個(gè)體間差異⑴個(gè)體間差異⑵藥物劑型差異及⑵疾病狀況給藥途徑⑶合并用藥（藥物相互作用）⑶疾病狀況⑷合并用藥（藥物相互作用）⑸病人的依從性⑴.藥劑因素影響藥物的生物利用度，主要影響因素有：①.吸收前在胃腸內(nèi)的崩解程度。紅霉素可被胃酸分解地高辛可被腸內(nèi)細(xì)菌分解②劑型、處方中的輔料和制劑的工藝過(guò)程導(dǎo)致制劑間吸收率和吸收分?jǐn)?shù)的變化，引起生物利用度的變化。⑴.藥劑因素⑵.機(jī)體方面的因素Ⅰ.機(jī)體內(nèi)部因
6、素：①生理：性別、年齡、生理周期新生兒血漿蛋白結(jié)合率低，使血漿中苯妥英的游離濃度高升，可達(dá)成人的2倍。老年人肝腎功能減退，對(duì)多種藥物的代謝及消除減弱，導(dǎo)致血藥濃度升高。②病理：胃腸道、肝、腎疾病、中樞感染性疾病胃腸道疾病影響口服藥物的吸收速率和吸收程度腎病綜合征和肝硬化患者的蛋白結(jié)合率降低，可使苯妥英的游離型藥物濃度升高心肌梗死患者對(duì)利多卡因的攝取降低，使血藥濃度增高，產(chǎn)生毒性反應(yīng)。③遺傳：個(gè)體差異、種族差異中國(guó)人對(duì)地西泮的氧化代謝能力顯著低于白種人，強(qiáng)代謝者的血漿半衰期相當(dāng)于白種人的弱代謝者，為80小時(shí)，由此可以解釋臨床上
7、白種人應(yīng)用地西泮的劑量大于中國(guó)人用量的1倍以上。慢乙?；撸喊＜昂椭袞|人為80%-90%，歐洲人和北美高加索人為40%-70%，亞洲人為19%-20%。慢乙酰化者易于發(fā)生藥物不良反應(yīng)，如：異煙肼誘導(dǎo)的外周神經(jīng)炎，肼屈嗪誘導(dǎo)的紅斑狼瘡，磺胺類藥物誘導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)。④時(shí)間節(jié)律：藥物的吸收和代謝都存在一定的晝夜節(jié)律口服吲哚美辛，早晨比下午服藥的血藥濃度明顯偏高；與其他時(shí)間相比，血藥濃度在早晨7:00服藥時(shí)偏高20%，晚上19:00服藥時(shí)偏低20%.2.影響血藥濃度的因素Ⅱ.環(huán)境外部因素（影響機(jī)體內(nèi)部因素而起作用）長(zhǎng)期接觸多環(huán)芳香烴類
8、及揮發(fā)性全麻藥等可誘導(dǎo)肝藥酶，加速藥物代謝。鉛中毒可抑制肝藥酶活性，減慢藥物代謝。三.治療藥物監(jiān)測(cè)的范圍藥物的臨床療效和毒副反應(yīng)與其血藥濃度密切相關(guān)，故對(duì)血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)成為提高療效，減少不良反應(yīng)的最有效手段之一。臨床使用的藥物種類繁多，是否都需要進(jìn)行TDM呢？不是！1.決定是否進(jìn)行TDM
