杞菊地黃口服液 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2

《杞菊地黃口服液 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工藝參數(shù)關(guān)鍵性評(píng)估報(bào)告產(chǎn)品名稱或者項(xiàng)目名稱：產(chǎn)品代號(hào)：工藝關(guān)鍵性評(píng)估小組成員：研發(fā)/技術(shù)：生產(chǎn)：QC：QA：評(píng)估日期：報(bào)告起草（簽名/日期）：審核（簽名/日期）：批準(zhǔn)（簽名/日期）：14基本定義和方法1、基本定義與概念術(shù)語(yǔ)定義備注關(guān)鍵的用來(lái)描述為了確保原料藥符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，必須控制在預(yù)定范圍內(nèi)的工藝步驟、工藝條件測(cè)試要求或其他有關(guān)參數(shù)或項(xiàng)目。參數(shù)/工藝參數(shù)在某個(gè)工藝下定義單個(gè)條件的單個(gè)參數(shù)。比如工藝參數(shù)有溫度，壓力，時(shí)間，密度，pH，數(shù)量等等質(zhì)量屬性一個(gè)的直接或間接的影響物料質(zhì)量的物理化學(xué)或微生物特性。產(chǎn)品指標(biāo)是生產(chǎn)者提出和證明、由法規(guī)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的質(zhì)量特性?？山邮?/p>

2、范圍在確認(rèn)過(guò)的范圍內(nèi)的工藝參數(shù)下進(jìn)行操作，同時(shí)保持其他參數(shù)不變，能生產(chǎn)出符合其相應(yīng)質(zhì)量特性的物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性API的關(guān)鍵質(zhì)量特性是指一種質(zhì)量特性，如果它與已建立的既定的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話，將會(huì)導(dǎo)致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功效方面大大降低。2、評(píng)估流程三步法評(píng)估關(guān)鍵工藝參數(shù)1）列出產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。2）篩選影響與工藝相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝步驟3）篩選影響質(zhì)量的工藝參數(shù)確定工藝參數(shù)最終關(guān)鍵性143、風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)表格。表1：風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度（SEV）評(píng)分制（10分制）結(jié)果結(jié)果的嚴(yán)重性評(píng)分嚴(yán)重危害在沒(méi)有任何預(yù)兆或有預(yù)兆的情況下發(fā)生的，影響操作人員和機(jī)器安

3、全或違反有關(guān)法律法規(guī)的及其嚴(yán)重的失敗模式。9-10高造成生產(chǎn)線的較大破壞，可能造成產(chǎn)品部分或全部報(bào)廢，使產(chǎn)品或系統(tǒng)主要功能失敗或或降級(jí)工作，且顧客（包括下工序和最終用戶）不滿意。7-8中等對(duì)生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能有部分產(chǎn)品需報(bào)廢（但無(wú)需挑選）或需對(duì)100%產(chǎn)品進(jìn)行返工。顧客感覺(jué)到不方便或有些不滿。5-6低對(duì)生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能需對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行挑選，部分產(chǎn)品進(jìn)行返工。有一半到大部分的顧客可以發(fā)現(xiàn)這些缺陷。3-4微小對(duì)生產(chǎn)線造成微小的破壞，部分產(chǎn)品需進(jìn)行返工。但很少有顧客可以發(fā)現(xiàn)到缺陷，或者對(duì)產(chǎn)品無(wú)影響，客戶很難發(fā)現(xiàn)到缺陷。1-214表2：風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生幾率（OCC）評(píng)分制

4、（10分制）失敗發(fā)生的可能性失敗的幾率舉例評(píng)分非常高：幾乎不可避免失敗≥1/3極頻繁的發(fā)生9-10高：反復(fù)發(fā)生的失敗≥1/20每日發(fā)生7-8中等：偶爾發(fā)生的失敗≥1/2000每月發(fā)生5-6低：相對(duì)非常少發(fā)生的失敗≥1/10000每幾個(gè)月發(fā)生一次3-4微?。簬缀醪豢赡馨l(fā)生的失敗≤1/150000僅發(fā)生過(guò)一次1-2表3：風(fēng)險(xiǎn)被檢測(cè)或發(fā)現(xiàn)的可能性（DET）評(píng)分制（10分制）發(fā)現(xiàn)的可能性在發(fā)生之前通過(guò)過(guò)程控制可以檢測(cè)出缺陷的可能性大小評(píng)分絕度不可能或極小完全沒(méi)有有效的方法或目前的方法幾乎不可能檢測(cè)出失敗模式9-10可能性較低目前的方法只有較低的可能性可以檢測(cè)出失敗模式7-8中等可

5、能性目前的方法有中等的可能性可以檢測(cè)出失敗模式5-6可能性較大目前的方法有較大的可能性可以檢測(cè)出失敗模式3-4可能性非常大或幾乎肯定能目前的方法可以檢測(cè)出失敗模式的可能性非常大或幾乎可以肯定，有可靠的檢測(cè)方法。1-24.評(píng)估報(bào)告所需的相關(guān)文件序號(hào)文件名稱文件描述1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)表----工藝過(guò)程2操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表------關(guān)鍵工藝參數(shù)篩選3評(píng)估后的工藝參數(shù)表145.參考文件（可刪減）序號(hào)文件名稱保存部門(mén)備注1注冊(cè)文件2驗(yàn)證文件3實(shí)驗(yàn)記錄4小試總結(jié)5設(shè)備和儀表確認(rèn)文件6產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)7原料和中間體質(zhì)量指標(biāo)8分析方法驗(yàn)證文件9工藝規(guī)程10操作規(guī)程11操作記錄12偏差匯總

6、13變更匯總14培訓(xùn)記錄15工藝描述表16工藝流程圖14風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)表----工藝過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目（崗位）工藝過(guò)程可能的失敗模式影響的嚴(yán)重程度（S）原因的發(fā)生幾率（O）發(fā)現(xiàn)的可能性（D）風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)RPN可能的失敗影響嚴(yán)重程度評(píng)分可導(dǎo)致失敗的可能的原因發(fā)生幾率評(píng)分現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn)的可能性評(píng)分前處理領(lǐng)料、投料數(shù)量、品名不一致導(dǎo)致中間體不合格8未進(jìn)行雙人復(fù)核2車間領(lǐng)料雙人復(fù)核，加上發(fā)料人員和QA至少三人復(fù)核116炮制飲片外觀不合格進(jìn)行返工2設(shè)備問(wèn)題故障或操作人員馬虎6飲片投料需經(jīng)質(zhì)量部檢驗(yàn)合格后112炮制飲片含量不合格整批飲片報(bào)廢8人員操作不當(dāng)1飲片投料需經(jīng)質(zhì)量部檢驗(yàn)合格后1

7、8蒸餾（菊花、牡丹皮）領(lǐng)料、投料數(shù)量、品名不一致導(dǎo)致中間體不合格8未進(jìn)行雙人復(fù)核2車間領(lǐng)料雙人復(fù)核，加上發(fā)料人員和QA至少三人復(fù)核116蒸餾液收集量蒸餾液收集量過(guò)多或過(guò)少導(dǎo)致中間體過(guò)大影響配制，或有效成分沒(méi)有收集完整。4未按工藝規(guī)程操作2QA、工藝員檢查216煎煮（菊花、牡丹皮蒸餾藥渣）加水量和煎煮時(shí)間不按工藝加水量或煎煮時(shí)間不夠不按工藝加水量或煎煮時(shí)間不夠影響產(chǎn)品質(zhì)量4未按工藝規(guī)程操作2QA、工藝員檢查216投料數(shù)量、品名不一致導(dǎo)致中間體不合格8未進(jìn)行雙人復(fù)核2車間領(lǐng)料雙人復(fù)核，加上發(fā)料人員和QA至少三人復(fù)核11614煎煮、