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《細(xì)胞淋巴瘤課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、NK／T細(xì)胞淋巴瘤(NK/TcelllymphomaNKTCL）潘燕秋癥狀：該病呈血管中心性浸潤(rùn)，血管損傷破壞，伴組織大片壞死，并與EB病毒密切相關(guān)，主要累及鼻腔、鼻咽部、上顎、扁桃體、下咽部和喉部等結(jié)外器官，隨著病情進(jìn)展，淋巴瘤組織會(huì)播散至皮膚、胃腸道、骨髓等可出現(xiàn)噬血細(xì)胞綜合征等全身癥狀。發(fā)病機(jī)制組織形態(tài)學(xué)EBV染色體基因信號(hào)通路（1）組織形態(tài)學(xué)NKTCL呈高度侵襲性，除去與血管浸潤(rùn)相關(guān)，又因腫瘤組織高表達(dá)細(xì)胞因子(TNF—α、IFN—γ及IL—Ι等)，粘附分子(IFA一1、VLA一4、ICAM一1和VCAM一1等)和基質(zhì)金屬
2、蛋白酶(MMP一1、MMP一3及MMP一9)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的催化降解，為血管浸潤(rùn)提供便利，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向周圍的侵襲轉(zhuǎn)移。（2）EBV相關(guān)EBV是人類淋巴細(xì)胞的雙鏈DNA線狀γ-皰疹病毒，表達(dá)有11種基因產(chǎn)物：6種核抗原(EBNA1、2、3A、3B、3C和一LP)，3種潛伏膜蛋白(LMP1、2A、2B)2種小多聚核苷酸RNA(EBER1、EBER2)。EBNA1可激活STAT1信號(hào)通路，抑制TGFβ-1通路，經(jīng)上調(diào)survivin抗凋亡。LMP1協(xié)同腫瘤壞死因子受體(TNFR)激活NF-KB信號(hào)通路，并可活化ERK、
3、JNK、p38及JAK／STAT通路進(jìn)而激活MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲，抑制細(xì)胞的分化、衰老和凋亡，從而促進(jìn)了腫瘤的發(fā)展。(3)染色體NK／T細(xì)胞淋巴瘤存在多個(gè)染色體的異常，最常見的是6q缺失，又以del（6）（q21q25）間斷缺失最為常見。非隨機(jī)性染色體缺失反映了遺傳物質(zhì)的丟失，暗示著該區(qū)原有的抑癌基因在惡變中逐漸失活，加快了腫瘤的發(fā)生進(jìn)程。（4）基因目前，關(guān)于NKTCL基因突變的研究主要集中在p53、c-kit、Fas、K-ras、p-catenin等原癌基因和抑癌基因。P53:研究報(bào)道，約有45％～83％的
4、NKTCL患者中可檢出p53基因突變，并且約87％的突變出現(xiàn)在5～8號(hào)外顯子區(qū)域，其次是4號(hào)外顯子區(qū)域(8％)。不論基因或是蛋白質(zhì)，p53的表達(dá)在NKTCL均是上調(diào)，并且與其惡性程度呈正相關(guān)。Fas:Fas屬于腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族，與Fas配體(FasL)結(jié)合后形成蛋白復(fù)合物死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合體(DISC)，激活Caspase-8，進(jìn)而激活Caspase-3，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。早期研究顯示，NKTCL中Fas／FasL表達(dá)上調(diào)，腫瘤細(xì)胞凋亡卻并不隨之增加，推測(cè)該基因的突變可能引發(fā)了抗凋亡作用。（5）信號(hào)通路在NKTCL，已
5、發(fā)現(xiàn)介入腫瘤發(fā)病的信號(hào)通路有：NF—KB信號(hào)通路JAK／STAT信號(hào)通路wnt／β-catenin（β-連鎖蛋白）信號(hào)通路NF-KB信號(hào)通路研究顯示，NKTCL患者中，NF-KB突變與藥物耐藥相關(guān)，這可能源于其抗凋亡作用，并且突變患者的預(yù)后顯著差于未突變者，提示NF-KB在NKTCL發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到了重要作用，更為精確的發(fā)病機(jī)制尚待深入研究。JAK／STAT信號(hào)通路：該通路的異常表達(dá)及活化在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。Koo等運(yùn)用高通量測(cè)序法對(duì)65例NKTCL患者進(jìn)行檢測(cè)信號(hào)通路突變參與了NKTCL的發(fā)生發(fā)展。并且，JAK抑制
6、劑對(duì)JAK3突變的NKTCL細(xì)胞系作用后引起STAT5磷酸化的劑量依賴性下調(diào)，細(xì)胞活力降低以及凋亡增加。該信號(hào)通路為靶標(biāo)的治療提供了依據(jù)wnt／β-catenin信號(hào)通路：其致癌關(guān)鍵在于β-catenin降解障礙，積累的β-catenin與T細(xì)胞因子(TCF)或淋巴結(jié)增強(qiáng)因子(LEF)結(jié)合后進(jìn)人胞核，導(dǎo)致下游靶基因c—myc、CyclinD1等的激活而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。NK／T細(xì)胞淋巴瘤的治療放療加含左旋門冬酰胺酶(L-ASP)的化療方案及自體造血干細(xì)胞移植后超大劑量化療顯示出較好的療效，其原理在于L—ASP可以水解血清中的天門冬酰
7、胺，使得某些缺乏門冬酰胺合成酶的腫瘤細(xì)胞缺少必要的氨基酸，使DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成受到抑制，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。參考文獻(xiàn)：（1）黃小銀，王靖華.NK／T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床，2013，40（6）：376-370（2）張松松，魏敏，于力.結(jié)外NK／T細(xì)胞淋巴瘤治療的進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2011，19（4）：1075—1078
