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1、淋巴漿細胞淋巴瘤/Waldenstrom巨球蛋白血癥(Lymphoplasmacyticlymphoma/Waldenstrommacroglobulinemia)LPL定義是一個由小B細胞、漿細胞樣淋巴細胞和漿細胞組成的腫瘤,通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾,不表達CD5,大多數(shù)病例有血清單克隆蛋白伴高粘滯血癥或巨球蛋白血癥,同時應(yīng)排除其他淋巴瘤的漿細胞樣/漿細胞的變異型。如LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病,則診斷為WM。流行病學(xué)罕見,最近研究顯示占結(jié)內(nèi)淋巴瘤的1.5%發(fā)病年齡較大,中位年齡63歲男性稍多(53%)可能的病因:肝炎病毒C
2、等累及部位骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血結(jié)外侵潤:如肺、胃腸道和皮膚臨床特點血清單克隆免疫球蛋白IgM(>3mg/dl),無血清M成分的病例,腫瘤細胞只產(chǎn)生但不分泌免疫球蛋白。高粘滯血癥:10-30%,紅細胞成緡錢狀,視力降低視覺敏度,增加腦血管病發(fā)生的危險性。冷球血癥神經(jīng)性疾?。?0%,原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng),冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積腹瀉:IgM沉積在胃腸道凝血性疾?。篒gM結(jié)合到凝血因子、血小板和纖維素上。IgM也可以出現(xiàn)在除LPL的其他疾病,如脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤、慢淋、結(jié)外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血癥與LPL不
3、是同義詞。淋巴結(jié)淋巴結(jié)LPL的生長方式是彌漫的,沒有假濾泡,它在濾泡間生長,擠壓淋巴竇。腫瘤細胞是小淋巴細胞,漿細胞樣淋巴細胞(有豐富的嗜堿性胞質(zhì),但核呈淋巴細胞樣)和漿細胞。這些漿細胞可有核內(nèi)包涵體(Dutcher小體)。LPL可轉(zhuǎn)化成彌漫大B細胞淋巴瘤。骨髓和外周血骨髓:腫瘤性淋巴樣細胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。外周血:也可出現(xiàn)腫瘤細胞,但血中白細胞計數(shù)低于CLL。血涂片中可見小淋巴細胞、漿細胞和漿細胞樣淋巴細胞混合。WM患者冷球蛋白血癥免疫表型腫瘤細胞表面和一些細胞的胞質(zhì)中有Ig,通常是IgM(有時是IgG型,極少是IgA),IgD(-)。腫瘤細
4、胞表達B細胞相關(guān)抗原CD19,CD20,CD22,CD79a。CD5,CD10,CD23(-),CD43(+)/(-),CD38(+)。注:CD5(-)和胞質(zhì)中強表達Ig有助于與CLL鑒別。遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排,V區(qū)有自發(fā)突變t(9;14)(p13;q32)PAX-5基因重排細胞起源受刺激后向漿細胞分化的外周B細胞,可能與參與初次免疫反應(yīng)的細胞有關(guān)或與生發(fā)中心后經(jīng)歷體細胞突變并能產(chǎn)生免疫球蛋白的細胞有關(guān)。診斷標準(WHO)LPL小B淋巴細胞、漿細胞樣淋巴細胞和漿細胞腫瘤常常骨髓受累,一些時候淋巴結(jié)和脾受累不符合其他任何可能具有漿樣細胞分化的小B細胞
5、淋巴系統(tǒng)腫瘤WMLPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病診斷標準(WM國際工作組)任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病小淋巴細胞、漿細胞樣淋巴細胞和漿細胞骨髓侵潤彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤CD19+、CD20+、sIgM+;CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表達,而不能排斥診斷。鑒別診斷小淋巴細胞性淋巴瘤/慢性淋巴細胞性(SLL/CLL):瘤細胞以小淋巴細胞為主,可見“免疫母細胞”,多數(shù)有假濾泡增生中心形成,瘤細胞表達表面免疫球蛋白,呈CD5(+),CD23(+),ZAP-70在未突變的病例中陽性。套細胞淋巴瘤(MCL):
6、90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclinD1過表達支持MCL的診斷。鑒別診斷濾泡性淋巴瘤:免疫表型呈CD10(+),BCL-6(+),t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。漿細胞性骨髓瘤:由大量具有顯著核仁的不典型漿細胞組成。溶骨性損害、腎衰竭、IgG或IgA常見。免疫表型呈CD138(+),CD19(-),CD20(-)。通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32(包括免疫球蛋白重鏈的基因位點)的易位。預(yù)后臨床病程惰性,中為生存時間5年。預(yù)后較差的因素:年老、周圍血細胞減少、
7、神經(jīng)病變和體重減輕。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類衍生物治療。血漿置換可以治療IgM相關(guān)的并發(fā)癥。LPL不能被治愈,少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.治療適應(yīng)癥:出現(xiàn)免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開始治療如:高粘滯綜合癥hyperviscosity神經(jīng)病變neuropathy器官巨大癥organomegaly淀粉樣變性病amyloidosis;冷球蛋白血癥cryoglobulinemia冷凝集素疾病coldagglutinindisease與疾病相關(guān)的血細胞減少cytopeniasassociatedwithdisease;bulkyadeno
8、pathy治療烷化劑:苯丁酸氮芥(瘤可寧)單用或聯(lián)合強的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。