風(fēng)濕性疾病自身抗體

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1、風(fēng)濕性疾病的自身抗體北京協(xié)和醫(yī)院唐福林自身抗體是指自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白，見(jiàn)于多種風(fēng)濕性疾病，尤其在彌漫性結(jié)締組織病中更為常見(jiàn)。目前用于臨床的常見(jiàn)自身抗體有抗核抗體、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗磷脂抗體、類風(fēng)濕因子、抗線粒體抗體等。自身抗體有多種檢測(cè)方法，包括間接免疫熒光法（IF）、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、放射免疫法（RIA）、被動(dòng)血凝法（PHA）、顆粒凝集法（PA）、對(duì)流免疫電泳法（CIE）、免疫雙擴(kuò)散法（ID）等，針對(duì)可溶性成分（如ENA、DNA、凝血因子、補(bǔ)體）可采用ID、CIE、ELISA、RIA法測(cè)定；針對(duì)不溶

2、性成分可采用間接免疫熒光法。不同檢測(cè)技術(shù)的敏感性和特異性存在差別。目前各單位已采用的多種自身抗體檢測(cè)方法尚未標(biāo)準(zhǔn)化，因此某一實(shí)驗(yàn)室結(jié)果難與另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室所測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較從而造成了誤判、誤導(dǎo)。判斷某一診斷試驗(yàn)應(yīng)從四個(gè)特性（敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值）來(lái)評(píng)價(jià)其效用。對(duì)于自身抗體的檢測(cè)常常因?yàn)槠浯嬖诰?xì)復(fù)雜的免疫化學(xué)反應(yīng)而出現(xiàn)交叉反應(yīng)。必須指出，少部分正常人有低滴度的自身抗體，故不能僅憑某一種自身抗體的存在而診斷為某一特定的疾病。如同分析任何檢測(cè)結(jié)果一樣，自身抗體的陽(yáng)性或陰性不是診斷的唯一條件，必須分析檢測(cè)方法的可靠性，必要時(shí)多次重復(fù)檢測(cè)或

3、多家實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，只有密切結(jié)合臨床對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析才能得出正確的診斷?？购丝贵w（AutoantibodytoNuclearAntigen,ANA）一．定義：傳統(tǒng)認(rèn)為抗細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體稱為ANA，這一概念強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞核的重要性，因?yàn)榧?xì)胞核內(nèi)有DNA、RNA、堿性組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種蛋白酶等復(fù)雜的化學(xué)組成，決定了ANA存在不同的成分，因此，構(gòu)成了抗核抗體譜（ANAs）。隨著免疫熒光技術(shù)的改進(jìn)，先進(jìn)的免疫學(xué)技術(shù)的應(yīng)用和分子生物學(xué)的發(fā)展，目前對(duì)ANA的理解已不再局限于核成分，而是指抗核酸（nucleicacid）和核蛋白（nucleoprote

4、in）抗體的總稱。故現(xiàn)在對(duì)ANA靶抗原的理解已從傳統(tǒng)的細(xì)胞核擴(kuò)大到整個(gè)細(xì)胞。ANA在許多風(fēng)濕性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等均可陽(yáng)性，因此是診斷彌漫性結(jié)締組織病的篩選抗體。健康老年人、感染性疾病和服用某些藥物（普魯卡因酰胺、肼苯噠嗪、苯妥英鈉、異煙肼等）的患者均可有ANA陽(yáng)性。1954年Hargrave發(fā)現(xiàn)LE細(xì)胞奠定了當(dāng)今ANAs的基礎(chǔ)。已知LE因子即是ANA，它是一種抗DNA-組蛋白（DNP）復(fù)合物的抗體，目前已采用簡(jiǎn)易和迅速的抗DNP抗體測(cè)定取代LE細(xì)胞的檢查。二．測(cè)定原理和方法：常規(guī)檢測(cè)ANA的方法是以鼠肝和

5、鼠腎為底物的間接免疫熒光法。由于某些抗原如SSA/RO、Jo-1、rRNP等在細(xì)胞漿內(nèi)比核內(nèi)含量多，因此，鼠肝或鼠腎作底物檢測(cè)常呈陰性反應(yīng)，為彌補(bǔ)這一不足，國(guó)外以核質(zhì)豐富的Hep-2細(xì)胞（人喉癌上皮細(xì)胞）為底物提高了ANA檢測(cè)的陽(yáng)性率。對(duì)于ANA陽(yáng)性的標(biāo)本，應(yīng)排除實(shí)驗(yàn)過(guò)程中血清洗脫不盡或標(biāo)有熒光素的抗人免疫球蛋白濃度過(guò)高而造成的假陽(yáng)性。必須強(qiáng)調(diào)指出，待測(cè)血清標(biāo)本一定要稀釋，因?yàn)榈偷味鹊腁NA可在感染性疾病、腫瘤及正常人中出現(xiàn)。未加稀釋的正常人血清可有1/3的呈陽(yáng)性ANA反應(yīng)。ANA作為自身免疫性結(jié)締組織病的篩選試驗(yàn)必須強(qiáng)調(diào)高滴度。對(duì)于ANA陰性

6、的標(biāo)本，要考慮是否有底物保存不當(dāng)或操作過(guò)程中造成的誤差，抑或藥物治療后病情緩解所致。ANAS的熒光染色型別有五種。（1）均質(zhì)型：核質(zhì)染色均勻一致，此型與抗組蛋白抗體和抗DNA抗體有關(guān)；（2）斑點(diǎn)型：核質(zhì)染色呈斑點(diǎn)狀，核膜存在，此型多與可溶性核抗原（ENA）抗體有關(guān)；（3）核仁型：僅核仁著染熒光，與4—6SRNA抗體相關(guān)，在硬皮病中較多見(jiàn)；（4）核周（核膜）型：熒光包繞在核膜周?chē)?，多與抗雙鏈DNA抗體有關(guān)；（5）著絲點(diǎn)型：處于分裂時(shí)相的Hep-2細(xì)胞為底物可出現(xiàn)依著絲點(diǎn)散在排列的特殊點(diǎn)狀圓形，與斑點(diǎn)型區(qū)別的重要之處在于前者核膜已消失，主要與雷諾現(xiàn)

7、象有相關(guān)性。熒光染色核型可隨血清稀釋的改變而發(fā)生改變，如均質(zhì)型的ANA在血清稀釋后可出現(xiàn)斑點(diǎn)型和核周型。對(duì)于ANA陽(yáng)性的標(biāo)本，應(yīng)采用對(duì)流電泳法、免疫雙擴(kuò)散法、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）或放射免疫法、免疫印跡法等識(shí)別出確切類型，因不同種類的ANA有其不同的臨床意義。三．ANAS的分類：根據(jù)細(xì)胞內(nèi)各分子的理化特性和分布部位，將ANAs分為四大類，簡(jiǎn)述如下：（一）抗DNA抗體又可分為單鏈（變性）和雙鏈（天然）DNA抗體。抗單鏈DNA（SSDNA）抗體在多種疾病中及正常人血清中存在，因此無(wú)特異性，臨床上價(jià)值不大?？闺p鏈DNA（dsDNA）抗體對(duì)診斷系

8、統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）有較高的特異性，尤其在活動(dòng)期SLE病人血清中有滴度較高的抗dsDNA抗體，隨著疾病活動(dòng)的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失