展看肝癌組織survivin的表達及其和hbv感染的關系

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1、展看肝癌組織survivin的表達及其和HBV感染的關系：馬楠馮英明張賀龍紀統(tǒng)理張偉張惠中【　　目的：探究肝癌組織中的survivin的表達和HBV感染的關系.方法：應用免疫組化法檢測原發(fā)性肝癌組織45例，癌旁肝硬化組織25例，肝硬化組織18例，肝炎組織5例，正常肝組織10例中survivin的表達，同時檢測原發(fā)性肝癌中HBsAg的表達.結(jié)果：在45例肝癌組織中survivin陽性34例(75.5％)，陽性率高于癌旁肝硬化組織（44.4％），肝硬化組織（0），肝炎組織（0）和正常肝組織(0，P%26lt;0.001）.肝癌中su

2、rvivin的表達在Edmondson分級Ⅲ～Ⅳ級高于Ⅰ～Ⅱ級（P=0.014），而在年齡、性別、腫瘤大小、臨床分期、是否有門脈轉(zhuǎn)移方面無統(tǒng)計學差異（P%26gt;0.05），survivin和HBsAg的表達呈正相關（P=0.014）.結(jié)論：肝癌組織中survivin高表達說明其在肝癌發(fā)生發(fā)展中起重要功能，同時HBV感染對于survivin表達上調(diào)有一定功能.【存活素癌肝細胞肝炎表面抗原乙型細胞凋亡基因0引言肝細胞性細胞癌(HCC)是肝臟最常見的惡性腫瘤.肝細胞的正常凋亡和增殖的平衡被打破會促使HCC的發(fā)生和發(fā)展［1］.Sur

3、vivin屬凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein，IAP)家族新成員，在多數(shù)惡性腫瘤組織中高表達［2］.我們采用免疫組化法檢測survivin和HBsAg在肝癌組織中的表達，并探索survivin和HCC臨床病理特征、HBsAg的相關性及其臨床意義.1材料和方法1.1材料1993/2003經(jīng)手術(shù)切除并經(jīng)病理學證實的HCC標本45例(其中帶有癌旁肝硬化組織25例)，肝硬化組織18例，肝炎組織5例，所有病例術(shù)前均未行化療和其它治療.HCC標本中，男38例，女7例，年齡27～61（中位46.4）歲；腫瘤

4、直徑≤5cm者15例，＞5cm者30例；門脈癌栓者15例，陰性者30例.Edmondson分級Ⅰ～Ⅱ級16例，Ⅲ～Ⅳ級29例；TNM臨床Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ～Ⅳ期29例.標本經(jīng)40g/L甲醛固定，石蠟包埋，4μm厚連續(xù)切片.10例正常肝臟組織標本作為對照組.鼠抗人survivinmAb，鼠抗人HBsAgmAb，免疫組化SP法檢測試劑盒購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司.1.2方法采用鏈霉抗生物素蛋白一過氧化物酶(SP)免疫組織化學方法檢測survivin和HBsAg表達.肝癌組織survivin蛋白表達的免疫組織化學染色按照SP法常

5、規(guī)操縱進行，以試劑公司提供的陽性對照片作為陽性對照，PBS代替一抗作陰性對照.光鏡下觀察免疫組化染色切片的顯色反應，survivin染色定位于胞質(zhì)，呈棕黃色，隨機選擇5個腫瘤區(qū)內(nèi)200倍(20×10倍)視野，計算每個視野陽性細胞率，≥l0％判為陽性，%26lt;10％判為陰性.HBsAg染色定位于胞質(zhì)，棕黃色為陽性，其陽性判定標準同survivin.統(tǒng)計學處理：所得數(shù)據(jù)應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件處理.Survivin的表達及其和各臨床病理特征之間的關系采用χ2進行檢驗分析，和HBsAg的相關分析采用spearman秩相關.2結(jié)

6、果2.1Survivin在HCC中的表達Survivin蛋白主要表達于肝癌細胞質(zhì)，SP染色可見胞質(zhì)內(nèi)棕黃色顆粒，陽性細胞在肝癌組織內(nèi)呈散在分布.在45例HCC中survivin陽性34例(75.5%,圖1A)，癌旁肝硬化組織25例survivin陽性11例(44.4%)，肝硬化組織，肝炎組織均無survivin陽性病例，正常肝組織survivin為陰性（圖1B）.HCC組織survivin的陽性率高于癌旁組織和肝硬化組織和肝炎組織(P%26lt;0.001).Edmondson分級Ⅰ～Ⅱ級16例，survivin陽性8例，陽性率

7、50％,Ⅲ～Ⅳ級29例，陽性26例(89.6%)，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P%26lt;0.05）.Survivin表達和病理分級有關而和年齡、性別、分期、腫瘤大小、轉(zhuǎn)移無關（表1）.2.2Survivin表達和HBsAg的關系HBsAg表達于HCC細胞，陽性細胞胞質(zhì)呈棕黃色顆粒.在45例HCC中HBsAg陽性30例(66.7%,圖2)，其中surivin陽性34例中HBsAg陽性26例.采用spearman秩相關檢驗進行統(tǒng)計分析，得出survivin和HBsAg表達呈正相關（r=0.366,P=0.014）.表1Survivin

8、表達和HCC臨床病理特征的關系3討論凋亡在維持正常細胞的生長和組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起重要的平衡功能［3］.Survivin是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強的凋亡抑制因子，在多種腫瘤組織中均有高表達［4-5］.我們發(fā)現(xiàn)肝癌中survivin陽性率明顯高于癌旁組織、肝硬化組織、肝炎