hbv感染與肝癌關(guān)系的meta分析

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1、HBV感染與肝癌關(guān)系的Meta分析【關(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒；肝癌；Meta分析　　我國是原發(fā)性肝癌（以下簡稱肝癌）的高發(fā)地區(qū)，特別是江蘇的啟東、海門，上海的崇明、南匯，浙江的舟山、岱山，福建的廈門、同安，廣東的中山、順德，廣西的扶綏、隆安等高發(fā)地區(qū)，肝癌死亡率大于30/10萬。目前研究較多的肝癌主要危險因素有：乙型肝炎病毒(HBV)、黃曲霉毒素、飲水、酒精、肝硬化、血吸蟲病以及遺傳因素等等。肝癌死亡率高，病因復雜，引起了眾多學者對肝癌病因的關(guān)注，并相應(yīng)進行了大量的研究。由于研究的人群、年齡、地域、觀察終點、觀

2、察方法等的不同，導致HBV感染與肝癌關(guān)系的流行病學研究結(jié)果多不一致。為此本研究在文獻檢索的基礎(chǔ)上，采用Meta分析的方法對我國近10多年來有關(guān)HBV感染與肝癌關(guān)系的流行病學資料進行綜合定量分析，以探討目前我國人群中HBV感染狀態(tài)與肝癌發(fā)生的關(guān)系，為制定預防策略提供理論依據(jù)?！　?材料與方法　　1.1資料　　通過計算機檢索中國醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫和文獻追溯的方法，收集國內(nèi)1993年1月～2007年7月間公開發(fā)表的關(guān)于HBV感染與肝癌關(guān)系的文獻。本研究不包括尚未公開發(fā)表的文獻。中文檢索詞包括：“原發(fā)性肝癌”、“乙型”

3、、“病毒性肝炎”、“危險因素”、“病例對照研究”?！　?.2文獻納入標準　　1993年1月～2007年7月間國內(nèi)外公開發(fā)表的文獻；研究對象是中國人群；研究設(shè)計是病例對照研究；研究內(nèi)容是HBV感染與原發(fā)性肝癌的關(guān)系，其中“HBV感染”定義為血清標志物HBsAg、HBeAg、AntiHBe、AntiHBc和HBVDNA中任一項陽性；文獻的原始資料提供OR值及95%CI，或所提供的數(shù)據(jù)可轉(zhuǎn)化為OR值及95%CI?！　?.3文獻排除標準　　對文獻進行質(zhì)量評價，排除重復報告的文獻；報告信息太少以至無法利用的研究；

4、未提供病例及對照；病例診斷標準不明確；無對照組；資料分析方法有誤或不提供；未提供OR值及95%CI或可以轉(zhuǎn)化為OR值及95%CI的數(shù)據(jù)；隊列研究的文獻；綜述文獻等?！　?.4資料分析　　按照Meta分析的要求整理數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫，并核校數(shù)據(jù)。應(yīng)用Revieanager4.2軟件對HBV感染與肝癌的關(guān)系進行分析，以比值比（oddradio，OR）為效應(yīng)指標，計算合并OR及95％可信區(qū)間。對研究文獻所得的OR值進行異質(zhì)性檢驗，若檢驗結(jié)果不拒絕零假設(shè)，可以采用固定效應(yīng)模型（MantelHaenszel法）；若拒

5、絕零假設(shè)，應(yīng)采用隨機效應(yīng)模型（DerSimonianandLaird法）。資料的敏感性分析［1］主要是：①比較選擇不同統(tǒng)計模型時，效應(yīng)合并值的差異；②比較剔除樣本含量較少的文獻前后，結(jié)論的差異。發(fā)表偏倚的識別：漏斗圖（funnelplots）分析、線性回歸法和失安全系數(shù)（failsafenumber）法。　　2結(jié)果　　2.1研究資料的基本特征　　本研究共檢索到中文文獻69篇，對文獻進行質(zhì)量評價，根據(jù)文獻的納人和排除標準，最后篩選出24篇HBV感染與肝癌關(guān)系的研究進行Meta分析。文獻情況見表1?！　?.2

6、Meta分析結(jié)果　　24篇文獻經(jīng)異質(zhì)性檢驗，χ2=29.59，P=0.16，提示采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，合并OR為11.81（95％CI為10.33～13.50）?？傮w效應(yīng)檢驗，Z=36.14，P＜0.00001，具有統(tǒng)計學意義，結(jié)果見圖1。　　表1HBV感染與肝癌關(guān)系的文獻?。裕　　D1HBV感染與肝癌關(guān)系的Meta分析（略）　　2.3敏感性分析　　①比較固定效應(yīng)模型和隨機效應(yīng)模型的Meta分析結(jié)果：隨機效應(yīng)模型估計出合并OR值為11.90（95%CI為10.21～13.88），與固定效應(yīng)模

7、型結(jié)果基本一致；②比較剔除樣本含量較少的文獻前后Meta分析結(jié)果：本次研究的資料中有3篇文獻［8,23,24］樣本量較少，其病例/對照數(shù)分別為50/50、52/52、90/40，對這些研究剔除后進行meta分析，合并OR為11.64（95%CI為10.15～13.34)和剔除前結(jié)果相近。　　2.4發(fā)表偏倚的識別　　如圖2所示，漏斗圖基本對稱，大部分資料對應(yīng)的點位于95%可信區(qū)間內(nèi)；線性回歸法結(jié)果表明t=1.32，P=0.20>0.05，因而不拒絕截距a=0的假設(shè)，表明漏斗圖是對稱的；失安全數(shù)為1407

8、5，遠遠大于5k＋10＝130，即需至少14075篇陰性結(jié)果文獻才能推翻HBV感染與肝癌相關(guān)的結(jié)論，表明本研究可忽視發(fā)表偏倚的影響。圖2HBV感染與肝癌關(guān)系的漏斗圖　　3討論　　羅瑞紅等［25］開展的中國人群HBV感染與原發(fā)性肝癌關(guān)系病例對照研究的Meta分析，合并OR為11.34（95％CI為8.72～14.75）。本次研究嚴格按照納入標準和排除標準篩選文獻，剔除質(zhì)量較差的文獻，運用Meta分析方法估計合并OR