展看肝癌組織survivin的表達(dá)及其和hbv感染的關(guān)系

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1、展看肝癌組織survivin的表達(dá)及其和HBV感染的關(guān)系:馬楠馮英明張賀龍紀(jì)統(tǒng)理張偉張惠中【  目的:探究肝癌組織中的survivin的表達(dá)和HBV感染的關(guān)系.方法:應(yīng)用免疫組化法檢測原發(fā)性肝癌組織45例,癌旁肝硬化組織25例,肝硬化組織18例,肝炎組織5例,正常肝組織10例中survivin的表達(dá),同時(shí)檢測原發(fā)性肝癌中HBsAg的表達(dá).結(jié)果:在45例肝癌組織中survivin陽性34例(75.5%),陽性率高于癌旁肝硬化組織(44.4%),肝硬化組織(0),肝炎組織(0)和正常肝組織(0,P%26lt;0.001).肝癌中su

2、rvivin的表達(dá)在Edmondson分級Ⅲ~Ⅳ級高于Ⅰ~Ⅱ級(P=0.014),而在年齡、性別、腫瘤大小、臨床分期、是否有門脈轉(zhuǎn)移方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P%26gt;0.05),survivin和HBsAg的表達(dá)呈正相關(guān)(P=0.014).結(jié)論:肝癌組織中survivin高表達(dá)說明其在肝癌發(fā)生發(fā)展中起重要功能,同時(shí)HBV感染對于survivin表達(dá)上調(diào)有一定功能.【存活素癌肝細(xì)胞肝炎表面抗原乙型細(xì)胞凋亡基因0引言肝細(xì)胞性細(xì)胞癌(HCC)是肝臟最常見的惡性腫瘤.肝細(xì)胞的正常凋亡和增殖的平衡被打破會促使HCC的發(fā)生和發(fā)展[1].Sur

3、vivin屬凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein,IAP)家族新成員,在多數(shù)惡性腫瘤組織中高表達(dá)[2].我們采用免疫組化法檢測survivin和HBsAg在肝癌組織中的表達(dá),并探索survivin和HCC臨床病理特征、HBsAg的相關(guān)性及其臨床意義.1材料和方法1.1材料1993/2003經(jīng)手術(shù)切除并經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的HCC標(biāo)本45例(其中帶有癌旁肝硬化組織25例),肝硬化組織18例,肝炎組織5例,所有病例術(shù)前均未行化療和其它治療.HCC標(biāo)本中,男38例,女7例,年齡27~61(中位46.4)歲;腫瘤

4、直徑≤5cm者15例,>5cm者30例;門脈癌栓者15例,陰性者30例.Edmondson分級Ⅰ~Ⅱ級16例,Ⅲ~Ⅳ級29例;TNM臨床Ⅰ~Ⅱ期16例,Ⅲ~Ⅳ期29例.標(biāo)本經(jīng)40g/L甲醛固定,石蠟包埋,4μm厚連續(xù)切片.10例正常肝臟組織標(biāo)本作為對照組.鼠抗人survivinmAb,鼠抗人HBsAgmAb,免疫組化SP法檢測試劑盒購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司.1.2方法采用鏈霉抗生物素蛋白一過氧化物酶(SP)免疫組織化學(xué)方法檢測survivin和HBsAg表達(dá).肝癌組織survivin蛋白表達(dá)的免疫組織化學(xué)染色按照SP法常

5、規(guī)操縱進(jìn)行,以試劑公司提供的陽性對照片作為陽性對照,PBS代替一抗作陰性對照.光鏡下觀察免疫組化染色切片的顯色反應(yīng),survivin染色定位于胞質(zhì),呈棕黃色,隨機(jī)選擇5個腫瘤區(qū)內(nèi)200倍(20×10倍)視野,計(jì)算每個視野陽性細(xì)胞率,≥l0%判為陽性,%26lt;10%判為陰性.HBsAg染色定位于胞質(zhì),棕黃色為陽性,其陽性判定標(biāo)準(zhǔn)同survivin.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理.Survivin的表達(dá)及其和各臨床病理特征之間的關(guān)系采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)分析,和HBsAg的相關(guān)分析采用spearman秩相關(guān).2結(jié)

6、果2.1Survivin在HCC中的表達(dá)Survivin蛋白主要表達(dá)于肝癌細(xì)胞質(zhì),SP染色可見胞質(zhì)內(nèi)棕黃色顆粒,陽性細(xì)胞在肝癌組織內(nèi)呈散在分布.在45例HCC中survivin陽性34例(75.5%,圖1A),癌旁肝硬化組織25例survivin陽性11例(44.4%),肝硬化組織,肝炎組織均無survivin陽性病例,正常肝組織survivin為陰性(圖1B).HCC組織survivin的陽性率高于癌旁組織和肝硬化組織和肝炎組織(P%26lt;0.001).Edmondson分級Ⅰ~Ⅱ級16例,survivin陽性8例,陽性率

7、50%,Ⅲ~Ⅳ級29例,陽性26例(89.6%),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P%26lt;0.05).Survivin表達(dá)和病理分級有關(guān)而和年齡、性別、分期、腫瘤大小、轉(zhuǎn)移無關(guān)(表1).2.2Survivin表達(dá)和HBsAg的關(guān)系HBsAg表達(dá)于HCC細(xì)胞,陽性細(xì)胞胞質(zhì)呈棕黃色顆粒.在45例HCC中HBsAg陽性30例(66.7%,圖2),其中surivin陽性34例中HBsAg陽性26例.采用spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,得出survivin和HBsAg表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.366,P=0.014).表1Survivin

8、表達(dá)和HCC臨床病理特征的關(guān)系3討論凋亡在維持正常細(xì)胞的生長和組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起重要的平衡功能[3].Survivin是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凋亡抑制因子,在多種腫瘤組織中均有高表達(dá)[4-5].我們發(fā)現(xiàn)肝癌中survivin陽性率明顯高于癌旁組織、肝硬化組織、肝炎

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