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1、腺病毒包裝腺病毒人體腺病毒已知有33種，分別命名為adl~ad33，研究得最詳細是ad2。腺病毒基因組轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生mRNA，已知的轉(zhuǎn)錄單位至少有5個:EⅠ區(qū)位于病毒基因組左側(cè)，可再分成EⅠA和EⅠB，與細腺病毒胞轉(zhuǎn)化有關(guān);EⅡ區(qū)編碼DNA結(jié)合蛋白，參與病毒的復(fù)制;EⅢ區(qū)編碼出現(xiàn)在宿主細胞表面的一種糖蛋白;EⅣ區(qū)位于ad2基因組右端，受EⅡ區(qū)編碼的DNA結(jié)合蛋白質(zhì)調(diào)控;第5個轉(zhuǎn)錄單位在病毒感染中期合成ad2蛋白質(zhì)Ⅳ。腺病毒對嚙齒類動物有致癌能力，或能轉(zhuǎn)化體外培養(yǎng)的嚙齒類動物細胞。使細胞轉(zhuǎn)化只需要腺病毒基因組的一部分，這些基因位于基因組的左端，約占整個基因組的7%~1
2、0%。盡管腺病毒分布很廣，但對人體不出現(xiàn)致癌性。人體細胞是一類允許細胞(permissivecell)，即這類細胞允許感染入侵的病毒在細胞內(nèi)復(fù)制增殖，最后細胞裂解死亡而釋放出大量子代病毒。在體外培養(yǎng)的多種人體腫瘤細胞中均未查出腺病毒顆粒，但在人的1號染色體上有adl2的整合位點，這意味著人體細胞對于腺病毒也可能是非允許細胞，即這類細胞在病毒感染后，病毒不能在細胞內(nèi)復(fù)制增殖，但可整合在受感染細胞的基因組內(nèi)。這些細胞被病毒轉(zhuǎn)化，表型發(fā)生改變，且可在體外無限期地培養(yǎng)傳代。結(jié)構(gòu)及化學組成腺病毒是一種無外殼的雙鏈DNA病毒，基因組長約36kb，衣殼(capsid)腺病毒
3、結(jié)構(gòu)示意圖腺病毒包裝腺病毒人體腺病毒已知有33種，分別命名為adl~ad33，研究得最詳細是ad2。腺病毒基因組轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生mRNA，已知的轉(zhuǎn)錄單位至少有5個:EⅠ區(qū)位于病毒基因組左側(cè)，可再分成EⅠA和EⅠB，與細腺病毒胞轉(zhuǎn)化有關(guān);EⅡ區(qū)編碼DNA結(jié)合蛋白，參與病毒的復(fù)制;EⅢ區(qū)編碼出現(xiàn)在宿主細胞表面的一種糖蛋白;EⅣ區(qū)位于ad2基因組右端，受EⅡ區(qū)編碼的DNA結(jié)合蛋白質(zhì)調(diào)控;第5個轉(zhuǎn)錄單位在病毒感染中期合成ad2蛋白質(zhì)Ⅳ。腺病毒對嚙齒類動物有致癌能力，或能轉(zhuǎn)化體外培養(yǎng)的嚙齒類動物細胞。使細胞轉(zhuǎn)化只需要腺病毒基因組的一部分，這些基因位于基因組的左端，約占整個基因組
4、的7%~10%。盡管腺病毒分布很廣，但對人體不出現(xiàn)致癌性。人體細胞是一類允許細胞(permissivecell)，即這類細胞允許感染入侵的病毒在細胞內(nèi)復(fù)制增殖，最后細胞裂解死亡而釋放出大量子代病毒。在體外培養(yǎng)的多種人體腫瘤細胞中均未查出腺病毒顆粒，但在人的1號染色體上有adl2的整合位點，這意味著人體細胞對于腺病毒也可能是非允許細胞，即這類細胞在病毒感染后，病毒不能在細胞內(nèi)復(fù)制增殖，但可整合在受感染細胞的基因組內(nèi)。這些細胞被病毒轉(zhuǎn)化，表型發(fā)生改變，且可在體外無限期地培養(yǎng)傳代。結(jié)構(gòu)及化學組成腺病毒是一種無外殼的雙鏈DNA病毒，基因組長約36kb，衣殼(capsi
5、d)腺病毒結(jié)構(gòu)示意圖呈規(guī)則的20面體結(jié)構(gòu)，直徑約80-110nm。衣殼含有240個六聯(lián)體(hexon)、12個五聯(lián)體(penton)及12根纖毛(fiber)，除此之外還有其他一些小蛋白，如VI、VIII、IX、IIIa和IVa2等。六聯(lián)體是形成病毒衣殼20個三角形面的主要蛋白，12個頂端是5個五聯(lián)體亞單位和3個纖毛蛋白構(gòu)成的復(fù)合物，12根纖毛以五聯(lián)體蛋白為基底由衣殼表面伸出，纖毛頂端形成頭節(jié)區(qū)(knob)。五聯(lián)體和纖毛的頭節(jié)區(qū)可與細胞表面的病毒受體結(jié)合，在病毒感染細胞過程中起著非常重要的作用。腺病毒含13%DNA和87%的蛋白質(zhì)，病毒體分子量約為175×10
6、6。病毒基因組為線狀雙鏈DNA，大約含35kb~36kb，腺病毒12、18和31型的DNA組成中，G+Cmol%最低(48%~49%)，屬于對動物具有高致癌性基因型。腺病毒1、2、4、5、8等型的G+Cmol%較高(61%)，致癌性反而低或無。這是一種用于人腺病毒分離株的分組的標準，根據(jù)其基因同源性將人腺病毒分為A~F等6組。腺病毒的基因組以線性的雙鏈DNA形式存在，由蛋白VII和一種稱為mu的小蛋白緊密地環(huán)繞在其周圍，起到類組蛋白樣的作用。另一種蛋白V將這種DNA-蛋白復(fù)合物連接起來，并通過蛋白VI與病毒衣殼連接在一起。在兩條鏈的5′端各以共價鍵結(jié)合著一個被
7、稱為DNA末端蛋白(pTP)復(fù)合物(DNA-TPC)的特化的結(jié)構(gòu)，與腺病毒復(fù)制密切相關(guān)。腺病毒基因組的兩端各有一段100bp的反向末端重復(fù)序列(ITR)，是復(fù)制的起始位點。在左端ITR的3′側(cè)有一段長約300bp的包裝信號(ψ)介導(dǎo)腺病毒基因組包裝入病毒衣殼。對腺病毒而言，只有包括兩端的ITR和包裝信號(ψ)的約0.5kb的序列是順式作用元件，也就是說必須由腺病毒載體自身攜帶，而其他的30余種蛋白都可以通過輔助病毒(或細胞)反式補足。病毒蛋白約11種(TP和PⅠ~PⅩ)，其中有4種蛋白(病毒多肽PⅤ、PⅦ，末端蛋白TP、酶蛋白PⅩ)與病毒基因構(gòu)成病毒核心，多肽
8、PⅦ是主要的核心蛋白，如同組蛋白一樣包
