肝細胞核因子4α與肝細胞癌關系的研究進展

肝細胞核因子4α與肝細胞癌關系的研究進展

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1、為了確保“教學點數(shù)字教育資源全覆蓋”項目設備正常使用,我校做到安裝、教師培訓同步進行。設備安裝到位后,中心校組織各學點管理人員統(tǒng)一到縣教師進修學校進行培訓,熟悉系統(tǒng)的使用和維護。肝細胞核因子4α與肝細胞癌關系的研究進展  [摘要]肝細胞核因子4α是調節(jié)肝臟內特異性基因表達的轉錄因子,在肝細胞發(fā)育分化,肝臟脂質、膽固醇代謝及肝臟藥物代謝中起重要作用,并且抑制肝臟腫瘤的發(fā)生。HNF4α主要通過抑制腫瘤細胞增殖,促進腫瘤細胞分化、凋亡,逆轉肝細胞上皮-間質轉化等過程,影響肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展。本文對HNF4α的來源分

2、布、結構特點、生物學功能及其在HCC發(fā)生發(fā)展中的作用進行了系統(tǒng)綜述,旨在探索HNF4α干預HCC的新思路。  [關鍵詞]肝細胞核因子4α;肝細胞癌;調節(jié);基因工程  [中圖分類號]R575[文獻標識碼]A[文章編號]1673--0032-04  [Abstract]Hepatocytenuclearfactor4αisatranscriptionfactorthatregulatestheexpressionofspecificgenesintheliver,playsanimportantroleinhep

3、atocytedevelopmentalanddifferentiation,liverlipidandcholesterolmetabolism,liverdrugmetabolismandinhibitstheformationoflivertumor.HNF4αmainlyaffectstheformationanddevelopmentofhepatocellularcarcinomabyinhibitingthe為了充分發(fā)揮“教學點數(shù)字教育資源全覆蓋”項目設備的作用,我們不僅把資源運用于課堂教學,還

4、利用系統(tǒng)的特色欄目開展課外活動,對學生進行安全教育、健康教育、反邪教教育等豐富學生的課余文化生活。為了確保“教學點數(shù)字教育資源全覆蓋”項目設備正常使用,我校做到安裝、教師培訓同步進行。設備安裝到位后,中心校組織各學點管理人員統(tǒng)一到縣教師進修學校進行培訓,熟悉系統(tǒng)的使用和維護。proliferationoftumorcells,promotingthedifferentiationandapoptosisoftumorcells,reversingtheprocessesofhepatocyteepitheli

5、al-mesenchymaltransition.Inthispaper,theorigin,distribution,structuralcharacteristics,biologicalfunctionofHNF4αandtheroleofHNF4αintheformationanddevelopmentofHCCwerereviewedinordertoexploreanewapproachtoHNF4αinterveninginHCC.  [Keywords]Hepatocytenuclearfac

6、tor4α;Hepatocellularcarcinoma;Regulation;Geneticengineering  肝細胞核因子4是1990年Sladek等[1]從大鼠肝臟中發(fā)現(xiàn)的,屬類固醇激素受體超家族成員。其DNA結合活性與α1-抗胰蛋白酶、載脂蛋白A1和丙酮酸激酶基因轉錄調控有關。HNF4包括HNF4α、HNF4β、HNF4γ和變異剪切體,與肝臟疾病相關的HNF4分子主要是HNF4α。本文就HNF4α的來源分布、結構特點、生物學功能,及其與肝細胞癌關系的研究進展進行綜述。  1HNF4α來源及分布

7、為了充分發(fā)揮“教學點數(shù)字教育資源全覆蓋”項目設備的作用,我們不僅把資源運用于課堂教學,還利用系統(tǒng)的特色欄目開展課外活動,對學生進行安全教育、健康教育、反邪教教育等豐富學生的課余文化生活。為了確保“教學點數(shù)字教育資源全覆蓋”項目設備正常使用,我校做到安裝、教師培訓同步進行。設備安裝到位后,中心校組織各學點管理人員統(tǒng)一到縣教師進修學校進行培訓,熟悉系統(tǒng)的使用和維護?! NF4來源于胚泡的原始內胚層,可持續(xù)表達于卵黃囊內臟內胚層。HNF4α在胚胎肝臟發(fā)育形成的第8天即可檢測到,其成體表達于肝臟、腎臟、胰腺、小腸、

8、結腸以及睪丸中,在分化成熟的肝細胞高表達,與肝特異基因的表達密切相關[2]?! ?HNF4α的結構特點  人HNF4α編碼基因位于20號染色體長臂。HNF4α含“鋅指結構”,其蛋白質三級結構由6個功能性結構域組成[3]:A/B區(qū),包含激活結構域1,其與啟動子特殊序列密切相關;C區(qū)含高度保守的“鋅指結構”,與D區(qū)結合,形成可與靶基因特殊DNA序列激素反應元件結合的DNA結合域;E區(qū)為多功能配體結合域,

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